6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法技术

甾体药物替勃龙是治疗更年期或手术后绝经期妇女机能紊乱疾病的药物。本路线是以3,5‑雌甾二烯‑3,17β‑二醋酸酯为原料经过溴加成脱去完成烯的移位，合成6‑去氢诺龙醋酸酯，此药物是替勃龙的重要前体药物之一，收率为85％。本发明专利技术提供了一条简便易操作、高产率合成6‑去氢诺龙醋酸酯类甾体药物的方法。

【技术实现步骤摘要】
6-去氢诺龙醋酸酯的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及6-去氢诺龙醋酸酯类甾体药物的制备方法。
技术介绍
甾体药物在防治疾病方面发挥重要作用，包括医药、兽药和农药，国外已经上市的甾体类药物有400多种，我国现有品种仅占其三分之一，离世界先进水平还有很大的差距，在甾体药物研究开发方面与世界先进国家相比还有一定的差距，主要表现为甾体药物合成步骤多，反应复杂，基团的远程效应十分明显，收率低，特别是分离纯化困难。许多甾体药物特别是技术含量高的甾体药物的研究在我国还是空白，急需去研究开发。甾体药物替勃龙是治疗更年期或手术后绝经期妇女机能紊乱疾病的药物。因其具有弱的雌激素、孕激素样活性。它能使更年期妇女的下丘脑垂体系统稳定，能明显抑制血浆促卵泡激素水平。对促黄体激素的抑制程度较轻，不影响泌乳素，对育龄妇女有抑制排卵作用，很快被批准作为激素替代治疗(HRT)药物，用于缓解妇女绝经后更年期症状。甾体药物替勃龙以其补充雌激素消除绝经期综合症状，防止丢失怛而不引起子宫癌变和乳房癌变的突出优点，成为提高更年期妇女生活质量的首选药物。6-去氢诺龙醋酸酯是甾体药物替勃龙的重要前体药物之一，该药物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于：在反应容器中，将化合物3,5‑雌甾二烯‑3,17β‑二醋酸酯溶于DMF和水的混合液中，维持体系反应温度在‑10℃至‑5℃，磁力搅拌，逐滴加入溶解在DMF中的NBS溶液，同时维持反应温度在0℃以下，投料完成后，升温至25℃，用TLC检测反应，待反应完成以后，首先向体系投入一定量的碳酸钠，待碳酸钠在反应液中完全溶解以后，再向体系投入一定量的溴化钠，投料完成后，将反应体系升温至35‑45℃，维持此温度继续反应半小时，逐渐升温至75‑85℃后，维持此温度继续反应，反应结束后停止加热，将反应体系冷却至20‑25℃，停止搅拌，向反应体系加入二分之一体积的乙酸水...

【技术特征摘要】
1.一种6-去氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于：在反应容器中，将化合物3,5-雌甾二烯-3,17β-二醋酸酯溶于DMF和水的混合液中，维持体系反应温度在-10℃至-5℃，磁力搅拌，逐滴加入溶解在DMF中的NBS溶液，同时维持反应温度在0℃以下，投料完成后，升温至25℃，用TLC检测反应，待反应完成以后，首先向体系投入一定量的碳酸钠，待碳酸钠在反应液中完全溶解以后，再向体系投入一定量的溴化钠，投料完成后，将反应体系升温至35-45℃，维持此温度继续反应半小时，逐渐升温至75-85℃后，维持此温度继续反应，反应结束后停止加热，将反应体系冷却至20-25℃，停止搅拌，向反应体系加入二分之一体积的乙酸水溶液，加入完成后，搅拌反应体系一段时间，然后再加入等量的乙酸水溶液，继续搅拌反应12h，待不再析出固体后，用布氏漏斗过滤产物，用0℃至5℃的异丙醇和净化水的混合液清洗滤饼，得到淡黄色粉末，干燥产物至恒重，即得6-去氢诺龙醋酸酯纯产品。2.根据权利要求1所述的一种6-去氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于：3,5-雌甾二烯-3,17β-二醋酸酯、DMF、水三者之间的质量比为(15-20):(50-70):1，优选的为16:60:1。3.根据权利要求1所述的一种6-去氢诺龙醋酸酯的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：李栋，张谦，潘高峰，卢方欣，系祖斌，贺一君，
申请(专利权)人：湖北共同生物科技有限公司，湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42