吲哚咔唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了三个吲哚咔唑类化合物及其制备方法和应用，所述的化合物为式I、式II、式III所示的结构。本发明专利技术提供的化合物可用于治疗与蛋白激酶抑制有关的急、慢性白血病、淋巴癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等癌症，艾滋病，冠心病、糖尿病、老年痴呆症等疾病的药物。本发明专利技术还公开了抗肿瘤活性的化合物的制备方法，由海洋放线菌大米固体培养基发酵产生，经乙酸乙酯萃取后所得的发酵物，采用凝胶柱色谱和高效液相色谱分离纯化得到，易于操作和实施。

Indole carbazole compounds and their preparation methods and Applications

The invention discloses three indole carbazole compounds and their preparation methods and applications. The compounds are the structures shown by the formula I, type II, and type III. The compounds provided by the invention can be used for treating acute, chronic leukemia, lymphatic cancer, breast cancer, lung cancer, gastric cancer and other diseases related to protein kinase inhibition, such as AIDS, coronary heart disease, diabetes, Alzheimer's disease and other diseases. The invention also discloses a preparation method of compound antitumor activity of the fermentation medium produced by marine actinomycete fermented rice solid material obtained after ethyl acetate extraction, by gel column chromatography and high performance liquid chromatography separation and purification, easy operation and implementation.

【技术实现步骤摘要】
吲哚咔唑类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及海洋放线菌培养制备化合物
，具体涉及三个吲哚咔唑类化合物及其制备方法和在制备具有抗肿瘤活性的药物中的应用。
技术介绍
吲哚咔唑类化合物是一类来源于微生物发酵液中的生物碱，第一个分离得到的天然吲哚咔唑类化合物是1986年由链霉菌属AM-2282的培养液中分离的生物碱Staurosporine(STA)，研究发现该化合物具有抗菌、抗高血压、抗肿瘤和较强的蛋白激酶(PKC)抑制活性(IC50＝2.7nM)。蛋白激酶C是一组磷脂依赖性Ca2+激活的蛋白丝氨酸M/苏氨酸激酶，是细胞生长因子信号传导过程中的一个重要成分，并且在肿瘤生长中起着重要作用。因此，针对蛋白激酶相关的癌症可作为有效的靶点治疗。但是研究发现星孢菌素特异选择性差，无法直接作为药物进入临床治疗，因此对于STA衍生物的挖掘开发不断深入。目前从微生物中分离得到的STA衍生物，大部分具有较好的抗肿瘤活性。如唯一天然来源的UCN-01已完成用于治疗T-细胞淋巴瘤、黑素瘤、非小细胞肺癌Ⅱ期临床治疗。Midostaurin(PKC412)是人工半合成得到的STA类衍生物对PKC、VEG本文档来自技高网...

【技术保护点】
吲哚咔唑类化合物，其特征在于，为式I、式II、式Ⅲ结构：

【技术特征摘要】
1.吲哚咔唑类化合物，其特征在于，为式I、式II、式Ⅲ结构：2.根据权利要求1所述的吲哚咔唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将海洋放线菌接种于高氏一号液体培养基中，摇床培养，获得种子液；2)将所得的种子液接种于大米固体培养基中，静置培养，萃取获得发酵产物；3)将所得的发酵产物进行分离纯化后，获得式I、式II、式Ⅲ结构的吲哚咔唑类化合物。3.根据权利要求2所述的吲哚咔唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的海洋放线菌采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的链霉菌Streptomycessp.CICC11027。4.根据权利要求2所述的吲哚咔唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的摇床培养的条件为：在26℃～30℃、130rpm～230rpm的摇床中培养2～4天。5.根据权利要求2所述的吲哚咔唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的大米固体培养基，由大米和海...

【专利技术属性】
技术研发人员：马忠俊，秦乐乐，丁婉婧，王佳楠，陈喆，刘美星，
申请(专利权)人：杭州科兴生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33