The invention discloses a staurosporine compound and a preparation method and application thereof, and the structure of this compound as shown in formula I, the compounds with antitumor activity and BRD4 inhibitory activity, such as leukemia, breast cancer and colon cancer disease drugs can be used in the treatment of excessive or abnormal cell proliferation and can also be used in anti latent HIV, anti human papilloma virus (HPV) related to drug development. Preparation method of staurosporine compounds, by solid fermentation produced by marine actinomycetes by ethyl acetate extraction of fermentation products, purified by gel chromatography and reversed-phase chromatography, easy operation and implementation.
【技术实现步骤摘要】
一种十字孢碱类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及放线菌培养制备化合物领域，具体涉及一种十字孢碱类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
十字孢碱类生物碱星孢菌素(STA)具有很好的抗肿瘤活性活性，研究发现其对蛋白激酶C(PKC)、酪氨酸激酶、拓扑异构酶、细胞外调节蛋白激酶等具有较强的抑制作用，尤其突出的是对蛋白激酶C(PKC)的抑制活性(IC50＝2.7nM)，其衍生物也呈现一定的抗肿瘤和蛋白激酶抑制活性。然而,很少有报道该类化合物具有BRD4抑制活性。溴结构域(bromodomain，BRD)是一种进化上高度保守的约含110个氨基酸的功能结构域。它能够特异性地与组蛋白中的乙酰化赖氨酸残基相结合，亦可通过对转录因子等非组蛋白的乙酰化修饰而广泛参与细胞周期调控、细胞分化、信号转导等过程(InhibitionofBETbromodomaintargetsgeneticallydiverseglioblastoma.ClinCancerRes[J].2013；19(7):1748-59)。BET蛋白是BRD蛋白家族的第二类，其中包括BRD2、BRD3、BRD4和BR...
【技术保护点】
一种十字孢碱类化合物，其特征在于，为式I结构：
【技术特征摘要】
1.一种十字孢碱类化合物，其特征在于，为式I结构：2.根据权利要求1所述的十字孢碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将海洋放线菌为Streptomycessp.CICC11021接种于高氏一号液体培养基中，摇床培养，得到接种有海洋放线菌的发酵培养基；2)取步骤1)中接种有海洋放线菌的发酵培养基，接种于大米发酵培养基中，静置培养，得到固体发酵产物；3)将发酵产物分离纯化得到本发明式Ⅰ结构的化合物。3.根据权利要求2所述的十字孢碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的摇床培养的条件为：20～35℃摇床培养2～5天。4.根据权利要求2所述的十字孢碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的大米发酵培养基由大米、水和海盐组成，所述的大米、水与海盐之比为：40g：40mL～80mL：0.5g～3g。5.根据权利要求2所述的十字孢碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的静置培养...
【专利技术属性】
技术研发人员：马忠俊，王佳楠，丁婉婧，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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