7-羰基星孢菌素构象异构体的制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种如结构式I、II所示的7‑羰基星孢菌素构象异构体的制备方法和应用。本发明专利技术提供的化合物可用于开发治疗肿瘤等相关疾病的药物。本发明专利技术7‑羰基星孢菌素构象异构体可由放线菌大米固体培养基发酵产生，或者通过氧化星孢菌素获得，在适当的pH值下两种构象异构体可以互相转化，但在pH中性条件下可以稳定存在。本发明专利技术7‑羰基星孢菌素构象异构体均有较好的抗肿瘤作用，但针对不用的肿瘤细胞株具有明显的活性差异。在应用上可以根据构象异构体在抗肿瘤活性方面的差异，针对不同的疾病对应设计开发预防及治疗癌症相关的药物。

【技术实现步骤摘要】
7-羰基星孢菌素构象异构体的制备和应用
本专利技术涉及放线菌发酵产物制备活性化合物
，具体涉及7-羰基星孢菌素构象异构体的制备和应用。
技术介绍
星孢菌素(Staurosporine，STA)最早发现于1977年，是一种广谱的激酶抑制剂，特别是对蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)有强效抑制作用，因此被广泛用于研究PKC在各类细胞信号传导过程中所起的作用。但STA为非选择性激酶抑制剂，限制了其作为临床药物使用。7-羰基星孢菌素于1990年分离得到，研究表明该化合物同样具有明显的PKC激酶抑制活性，但对该化合物的抗肿瘤活性研究很少。公开号为CN106831898A的专利说明书公开了一种具有抗肿瘤活性和蛋白激酶抑制活性的A13R-82C化合物。公开号为CN108586489A的专利说明书公开了一种具有抗肿瘤活性的7-羰基星孢菌素类化合物(结构式II)，但是没有深入研究其糖环结构变化形成的两种绝对构型化合物对具体癌细胞的抗肿瘤作用。分子的构象不仅影响化合物的物理和化学性质，而且还对一些生物大分子(如蛋白质、酶、核酸)的结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7-羰基星孢菌素构象异构体在制备抑制耐顺铂卵巢癌细胞株A2780增殖的药物中的应用，其特征在于，所述7-羰基星孢菌素构象异构体的结构如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种7-羰基星孢菌素构象异构体在制备抑制耐顺铂卵巢癌细胞株A2780增殖的药物中的应用，其特征在于，所述7-羰基星孢菌素构象异构体的结构如下式(I)所示：





2.一种7-羰基星孢菌素构象异构体在制备抑制前列腺癌细胞株PC3增殖的药物中的应用，其特征在于，所述7-羰基星孢菌素构象异构体的结构如下式(II)所示：





3.一种7-羰基星孢菌素构象异构体在制备抑制人转移胰腺癌细胞株AsPC-1增殖的药物中的应用，其特征在于，所述7-羰基星孢菌素构象异构体的结构如下式(II)所示：





4.一种7-羰基星孢菌素构象异构体的互相转化方法，其特征在于，将结构式(I)所示的化合物溶解后，调节pH不小于13，得到结构式(II)所示的化合物；
将结构式(II)所示的化合物溶解后，调节pH不大于3，得到结构式(I)所示的化合物；





5.一种7-羰基星孢菌素构象异构体的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)将放线菌接种于高氏一号培养基中，摇床培养，获得种子液；所述放线菌采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的链霉菌S...

【专利技术属性】
技术研发人员：马忠俊，王金慧，陈喆，金威洋，刘美星，
申请(专利权)人：杭州科兴生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33