一种苯并噻吩类衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种苯并噻吩类衍生物及其制备方法与应用，涉及医药技术领域。本发明专利技术提供了一类结构新颖的苯并噻吩类衍生物，具有ROCK激酶抑制活性以及具有ROCK/HDAC双靶点抑制活性。经试验证明，本发明专利技术提供的化合物均表现出较高活性，所制得的化合物具有良好的ROCK/HDAC抑制活性，特别是在抗乳腺癌细胞增殖以及免疫方面表现出较好的活性。此外，本发明专利技术还提出了一种制备该苯并噻吩类衍生物的方法，该方法合成路线短，制备过程简单、易操作，能够满足大规模工业生产的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体涉及一种苯并噻吩类衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(rocks)是一类属于agc激酶家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是rho小gtp结合蛋白的下游效应分子。rock蛋白包含n端激酶结构域、rho蛋白结合结构域(rbd)、以及c端被锌指样基序域(crd)一分为二的ph结构域。在经典的rock信号通路中，rho gtpase激活下游rock激酶，并进一步磷酸化rock下游底物，从而重塑细胞骨架、诱导肌动蛋白-肌球蛋白收缩及调节微管动力。

2、rock激酶由rock1和rock2两种亚型组成，二者在氨基酸序列上有65％的同源性，激酶结构域处的氨基酸序列相似性达到92％。rock在全身组织中广泛分布，其中rock1在非神经性组织如血液、小肠和胸腺中表达更高，而rock2在脑、心脏和结肠中表达更高。

3、rock激酶参与了多种疾病的发生和发展，包括眼部疾病、心脑血管疾病、肿瘤转移、中枢神经系统疾病和糖尿病肾病等，成为治疗多种疾病的重要靶标。迄今为止，已有四种rock抑制剂成功通过临床试本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述苯并噻吩类衍生物结构如式I所示：

2.根据权利要求1所述的苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述R1基团为吡唑基、吡啶基、异喹啉基或吲哚基，

3.根据权利要求2所述的苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述苯并噻吩类衍生物为以下任意一个化合物：

4.权利要求1～3任一所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，卤代苯并噻吩-2-甲酸和具有相应R2基团的胺的摩尔比为1：1.5；

6.权利要求1～3任一所述苯并...

【技术特征摘要】

1.一种苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述苯并噻吩类衍生物结构如式i所示：

2.根据权利要求1所述的苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述r1基团为吡唑基、吡啶基、异喹啉基或吲哚基，

3.根据权利要求2所述的苯并噻吩类衍生物，其特征在于，所述苯并噻吩类衍生物为以下任意一个化合物：

4.权利要求1～3任一所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，卤代苯并噻吩-2-甲酸和具有相应r2基团的胺的摩尔比为1：1.5；

6.权利要求1～3任一所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述苯并噻吩类衍生物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马忠俊，毛楚儒，黄昀，邹诗洁，刘美星，
申请(专利权)人：杭州科兴生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：