一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法技术

本发明专利技术公开了一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法。首先使用胱胺对喜树碱进行改性，然后将改性后的喜树碱与制备的PCL‑PEG‑PCL三嵌段共聚物制备成载药胶束。通过该种方法提高了疏水性喜树碱的水溶性，其包封率可由改性前的10％提高到60～80％，载药量从1％提高到7％～8％。另外，由于胱胺中含有的二硫键可以被肿瘤细胞内含量较高的GSH所剪切断裂促进喜树碱的释放，故该传递系统还具有响应释放的作用。

A method for improving the drug loading of camptothecin in block copolymer micelles

The invention discloses a method for improving the amount of drug loading of camptothecin in the block copolymer micelles. The first use of Cysteamine on Camptothecin was modified, and the modified camptothecin and preparation of PCL PEG PCL three block copolymer micelles prepared. The water solubility of hydrophobic camptothecin was increased by this method. The entrapment efficiency increased from 10% to 60 to 80% and the drug loading increased from 1% to 7% to 8%. In addition, the cysteamine containing two sulfur bonds can be sheared and broken by GSH in tumor cells to promote the release of camptothecin, so the delivery system also has the function of response to release.

【技术实现步骤摘要】
一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法
本专利技术涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗恶性肿瘤的药物组合物，本专利技术还涉及该中药组合物的制备方法及其制剂。本专利技术涉及一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中的载药量的方法，同时赋予该载药系统GSH响应释放的性能，具体涉及一种用带有二硫键的胱胺对喜树碱进行的改性，用PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物胶束将其包载的方法。
技术介绍
喜树碱是一种从植物中提取出来的疏水性抗癌药物，其对多种动物肿瘤有抑制作用，对肠胃道和头颈部癌症等有较好的效果，且与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。二硫键在生物化学领域中通常指在肽和蛋白质分子中的半胱氨酸残基中的键。还原性物质谷胱甘肽(GSH)、二硫苏糖醇等化合物可以将二硫键还原成巯基(-SH)基。由于肿瘤细胞内部的GSH含量较高，故含有二硫键的药物载体可以在肿瘤细胞内响应释放药物。两亲性嵌段共聚物是指同一高分子中既含有亲水链段又含有疏水链段，对水相和油相都具有亲和作用的特殊聚合物。两亲性嵌段共聚物可以自组装形成胶束，将疏水药物包裹在胶束的空腔中可以提高疏水性药物在溶液中的浓度。通过改变嵌段共聚物各链段的分子量、嵌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，其特征在于，使用胱胺对喜树碱进行改性，然后将改性后的喜树碱与嵌段共聚物制备成载药胶束。

【技术特征摘要】
1.一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，其特征在于，使用胱胺对喜树碱进行改性，然后将改性后的喜树碱与嵌段共聚物制备成载药胶束。2.根据权利要求1所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，特征在于，所述嵌段共聚物为PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物。3.根据权利要求2所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、喜树碱的胱胺改性S1-1、以N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶为催化剂，将过量三光气加入到胱胺二盐酸盐溶液中，反应后生成胱胺中间体；然后向所述胱胺中间体中加入喜树碱，反应后生成改性喜树碱——喜树碱-胱胺化合物粗产物；S1-2、将得到的喜树碱-胱胺化合物粗产物进行层析硅胶柱纯化处理，得到改性喜树碱纯化产物；S2、嵌段共聚物制备S2-1、取聚乙二醇(PEG)加入到无水甲苯当中，80-90℃下搅拌1-1.5小时后得混合溶液，然后取己内酯和异辛酸亚锡加入到混合溶液中，120-130℃下搅拌12-15小时，得粗产物；S2-2、对步骤S2-2制备的粗产物进行蒸馏，除掉甲苯，然后用冷乙醚将产物沉淀出来，得到PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物；S3、载药胶束制备取步骤S1制备的喜树碱-胱胺化合物和步骤S2制备的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物，将其混合，超声溶解于二氯甲烷中，旋蒸1.5-2.5小时彻底除掉溶剂后逐滴加入蒸馏水，超声得到载药胶束。4.根据权利要求3所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，特征在于，所述步骤S1中加入的N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、三光气、胱胺二盐酸盐、喜树碱的质量配比为(0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：丛海林，于冰，徐涛，胡浩，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东,37