一种5-脱氧-L-阿拉伯糖的合成方法技术

本发明专利技术提供一种经三步两锅制备5‑脱氧‑L‑阿拉伯糖的合成方法，采用天然产物L‑鼠李糖起始物料，经缩合、氧化一锅反应获得高纯度的氧化中间体，再经氨解反应获得高纯度5‑脱氧‑L‑阿拉伯糖水溶液。制备方法操作简单，避免强酸、恶臭等工艺缺点，工艺过程适用于产业化生产，获得高纯度的氧化中间体适用于药物合成工艺中起始物料有关物质控制。

【技术实现步骤摘要】
一种5-脱氧-L-阿拉伯糖的合成方法
本专利技术涉及一种适用于工业化生产的5-脱氧-L-阿拉伯糖合成方法
技术介绍
盐酸沙丙蝶呤(二盐酸L-四氢生物喋呤)是一种治疗高苯丙氨酸血症的药物。高苯丙氨酸血症是由一种基因缺陷引起的病症，这种病症的症状包括如精神障碍的中枢神经症状、黑色素缺乏症状和异常尿气味，这些都是有异常苯丙氨酸代谢引起的。美国FDA于2007年12月16日批准BioMarin制药公司的二盐酸沙丙蝶呤片上市，用于治疗苯丙酮尿症，因此适合产业化生产的该化合物的合成方法非常必要。沙丙蝶呤分子结构中有两个手性羟基，且其对该化合物临床活性起到关键作用。引入手性纯度以及控制该手性纯度无疑是合成工艺的关键以及难点。现有技术记载了经多种方式引入手性中心合成目标化合物的方法。如WO2005/49614A2记载以L-阿拉伯糖为起始物料，经和苯肼反应后环合、氨基保护、末端羟基保护、脱氨基保护、2羟基保护，脱末端羟基保护甲基化，再经还原重结晶制备得到目标产物。US20150291590A1同样记载以L-阿拉伯糖为起始物料引入手性的方法；CN102633799B记载了一种从消旋体中间体拆分路线合成二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑脱氧‑L‑阿拉伯糖的合成方法，包括如下步骤：步骤一：L‑鼠李糖和烷基硫醇或烷基二硫醇在有机溶剂中经路易斯酸催化进行缩合反应制备获得中间体缩合产物反应液；步骤二：在上述步骤反应液中加入催化剂和氧化剂，进行氧化反应后，加入水进行结晶获得中间体氧化产物；步骤三：上述步骤二制备获得的中间体氧化产物，在水中经氨解反应获得5‑脱氧‑L‑阿拉伯糖水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种5-脱氧-L-阿拉伯糖的合成方法，包括如下步骤：步骤一：L-鼠李糖和烷基硫醇或烷基二硫醇在有机溶剂中经路易斯酸催化进行缩合反应制备获得中间体缩合产物反应液；步骤二：在上述步骤反应液中加入催化剂和氧化剂，进行氧化反应后，加入水进行结晶获得中间体氧化产物；步骤三：上述步骤二制备获得的中间体氧化产物，在水中经氨解反应获得5-脱氧-L-阿拉伯糖水溶液。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述烷基硫醇为十二烷基硫醇，所述烷基二硫醇为1，3-丙二硫醇。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述L-鼠李糖和烷基硫醇的投料摩尔比为1∶1～5，优选1∶1.5～2.5，进一步优选1∶2；所述L-鼠李糖和烷基二硫醇的投料摩尔比为0.8∶1～3，优选1∶1-1.5，进一步优选1∶1.2。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述路易斯酸选自硫酸、盐酸、对甲苯磺酸或甲磺酸，优选对甲苯磺酸；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈鹏，李健华，杨元明，肖国荣，
申请(专利权)人：江苏福锌雨医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32