一种手性化合物的制备方法及用途技术

一种手性化合物(I)的合成方法，用氯化钯33mol％做催化剂1‑(氰基乙酰基)吡咯烷3.4382g，60ml氯苯,D‑苯甘氨醇4.8075g,将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂,将剩余物用水溶解,并用CHCl3(20mLx2)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂，上硅胶层析柱分离纯化，用石油醚/二氯甲烷(体积比1：9)混合液洗脱，收集第一组份点，脱去洗脱剂得到目标产物(R)‑(+)‑α‑苯基‑2‑氯‑苯乙胺，其化学式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种手性化合物的制备方法及用途一、
本专利技术涉及一种手性化合物的制备方法，特别涉及含氮的手性化合物制备方法，确切地说是（R）-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺的一种合成方法及用途。二、
技术介绍
手性α-​苯基-2-氯苯乙胺化合物广泛应用于生物医药及有机合成反应中,其合成方法已有文献报道。【1-2】参考文献：1.Enantioselectivesynthesisof1,2-diarylaziridinesbytheorganocatalyticreductiveaminationofα-chloroketones，Malkov,AndreiV.etal，AngewandteChemie,InternationalEdition,2007，46(20),3722-3724.2.α-​Phenyl-​2-​chloroethylamine,C6H3CH(NH2)​CH2Cl，Gabriel,S.;Colman,J.，BerichtederDeutschenChemischenGesellschaft，1914，47，866-73。本实验在合成噁唑啉钯配合物的实验中，意外地得到了另一种手性化合物（R）-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺。三、
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种手性羟酰胺化合物的合成方法，所要解决的技术问题是一步合成手性化合物。本专利技术所称的手性化合物是由合成是1-(氰基乙酰基)吡咯烷与D-苯甘氨醇在氯苯溶剂中有33mol%催化剂氯化钯反应制备的由以下化学式所示的化合物：化学名称：(R)-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺，简称化合物(I)。本手性酰胺化合物的合成方法包括合成和分离，所述的合成用氯化钯33mol%做催化剂1-(氰基乙酰基)吡咯烷3.4382g，60ml氯苯,D-苯甘氨醇4.8075g,将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CHCl320mLx2萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂，上硅胶层析柱分离纯化，用石油醚/二氯甲烷按体积比1：9混合液洗脱，收集第一组份点，脱去洗脱剂得到目标产物(R)-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺。合成反应如下：该反应的反应机理可推测为1-(氰基乙酰基)吡咯烷在33mol%氯化钯作用下分解，并与（R）-苯甘氨醇反应，得到一种手性化合物。四、附图说明图1是手性化合物(R)-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺(I)的单晶衍射图。五、具体实施方式（一）手性化合物α-​苯基-2-氯-苯乙胺的制备在100mL两口瓶中,无水无氧条件下,加入氯化钯1.4442g(mmol),1-(氰基乙酰基)吡咯烷3.4382g，60ml氯苯,D-苯甘氨醇4.8075g,将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CHCl3(20mLx2)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂，上硅胶层析柱分离纯化，用石油醚/二氯甲烷（体积比1：9）混合液洗脱，收集第一组份点，脱去洗脱剂得到目标产物(R)-(+)-α-​苯基-2-氯-苯乙胺；[a]5D=+12.5º(c=0.0764，CH3OH)：1HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)=8.09(d,J=7.52Hz，2H),7.32-7.52(m,9H),5.39-5.42(m，1H)，4.78-4.81(m,1H);4.27-4.30(m,1H);13CNMR(500MHz,CDCl3,27℃),164.7,142.6(x2),131.4(x2),128.6(x2),128.5,128.3,127.9,127.5,120.7(x2),74.8,70.3;IR(ν,KBr)3328,3060,1642,1579，1532,1491，1465,1359,1332,1306,1208,1176,1027,764,723,698，633,521；HRMS(EI):m/z(%):calcdforC15H14NOCl:259.0764;found:259.068;配合物晶体数据如下：经验式C1514NOCl分子量259.72温度293(2)K波长0.71073Å晶系，空间群三斜晶系,P2（1）晶胞参数a=8.6108(19)Åα=90°.b=5.1845(12)Åβ=101.777（5）°.c=14.778(3)Åγ=90°.体积645.8（2）Å^3电荷密度2,1.336Mg/m^3吸收校正参数0.282mm^-1单胞内的电子数目272晶体大小0.200x0.140x0.070mmTheta角的范围2.416to25.998HKL的指标收集范围-8<=h<=10,-6<=k<6,-18<=l<=16收集/独立衍射数据3824/2380[R(int)=0.0327]theta=30.5的数据完整度99.7%吸收校正的方法多层扫描最大最小的透过率0.7456and0.6299精修使用的方法F^2的矩阵最小二乘法数据数目/使用限制的数目/参数数目2380/1/167精修使用的方法0.988衍射点的一致性因子R1=0.0464，ωR2=0.1106可观察衍射的吻合因子R1=0.0544,ωR2=0.1149绝对构型参数0.06（6）差值傅里叶图上的最大峰顶和峰谷0.344and-0.217e.Å^-3晶体典型的键长数据：Cl(1)-C(15)1.769(4)N(1)-C(1)1.334(4)N(1)-C(8)1.457(4)N(1)-H(1)0.88(5)O(1)-C(1)1.216(4)C(1)-C(2)1.500(4)C(2)-C(7)1.374(5)C(2)-C(3)1.385(5)C(3)-C(4)1.372(5)C(3)-H(3)0.9300C(4)-C(5)1.371(6)C(4)-H(4)0.9300C(5)-C(6)1.374(5)C(5)-H(5)0.9300C(6)-C(7)1.384(4)C(6)-H(6)0.9300C(7)-H(7)0.9300C(8)-C(15)1.513(5)C(8)-C(9)1.519(5)C(8)-H(8)0.9800C(9)-C(10)1.371(5)C(9)-C(14)1.377(5)C(10)-C(11)1.374(5)C(10)-H(10)0.9300C(11)-C(12)1.363(6)C(11)-H(11)0.9300C(12)-C(13)1.349(7)C(12)-H(12)0.9300C(13)-C(14)1.372(6)C(13)-H(13)0.9300C(14)-H(14)0.9300C(15)-H(15A)0.9700C(15)-H(15B)0.9700晶体典型的键角数据：C(1)-N(1)-C(8)121.3(3)C(1)-N(1)-H(1)120(2)C(8)-N(1)-H(1)119(2)O(1)-C(1)-N(1)122.1(3)O(1)-C(1)-C(2)121.7(3)N(1)-C(1)-C(2)116.2(3)C(7)-C(2)-C(3)119.7(3)C(7)-C(2)-C(1)122.3(3)C(3)-C(2)-C(1)1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种有如下晶胞参数手性化合物(I) 的合成方法，包括合成和分离，所述的合成用用氯化钯33mol%做催化剂1‑(氰基乙酰基)吡咯烷3.4382g，60ml氯苯, D‑苯甘氨醇 4.8075g, 将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂, ,将剩余物用水溶解,并用CHCl3 (20mLx2) 萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂，上硅胶层析柱分离纯化，用石油醚/二氯甲烷（体积比1：9）混合液洗脱，收集第一组份点，脱去洗脱剂得到目标产物(R)‑(+)‑α‑​苯基‑2‑氯‑苯乙胺，其化学式如下：

【技术特征摘要】
1.一种有如下晶胞参数手性化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，所述的合成用用氯化钯33mol%做催化剂1-(氰基乙酰基)吡咯烷3.4382g，60ml氯苯,D-苯甘氨醇4.8075g,将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CHCl3(20mLx2)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂，上硅胶层析柱分离纯化，用石油醚/二氯甲烷（体积比1：9）混合液洗脱，收集第一组份点，脱去洗脱剂得到目标产物(R)-(+)-α-​苯基-2-氯-...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅，
申请(专利权)人：合肥祥晨化工有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34