本发明专利技术公开了一种合成酰胺的方法，其步骤为：在反应容器中，加入二元醇、铱络合物催化剂和溶剂叔戊醇，反应混合物在油浴中回流反应，数小时后，加入化合物胺，继续反应数小时，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明专利技术使用含有联吡啶的配体的双功能催化剂，以二元醇为原料，在空气中直接反应18个小时，就能得到目标产物，不需要碱性环境，展现了明显的优势，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
Process for synthesizing amides
The invention discloses a method for synthesizing amide, which comprises the following steps: in the reaction vessel, adding diols, iridium complex catalyst and solvent TERT amyl alcohol, refluxing the reaction mixture in an oil bath, a few hours after the addition of compound amine, reaction to a few hours, cooled to room temperature, rotary evaporation to remove the solvent, then through the column, the target compound was obtained. The invention uses double function catalyst containing bipyridine ligands, using glycol as raw materials, the direct reaction of 18 hours in the air, you can get the target product, need not alkaline environment, shows obvious advantages, in line with the requirements of green chemistry, and has broad prospects for development.
【技术实现步骤摘要】
一种合成酰胺的方法
本专利技术属于有机合成化学
，具体涉及一种酰胺的合成方法。
技术介绍
酰胺键的形成是有机合成化学和生物学的一类重要反应，酰胺类化合物作为一类重要的化合物，展现了广泛的的生理和药理活性。这类化合物可作为重要的药物中间体，被用来合成生物活性小分子和制备抗痉挛剂等等。(a)R.Z.Fu,Y.Yang,Y.S.Ma,F.Yang,J.J.Li,W.Chai,Q.Wang,R.G.Yuan.TetrahedronLett.2015,56,4527–4531；b)R.S.Coronado,R.C.Peralta,S.S.Ruiz,R.Contreras,A.F.Parr.J.Organomet.Chem.2009,694,616‐622；c)M.A.Glomb,C.Pfahler,JBCPapers.2001,276,41638‐41647.)传统合成酰胺类化合物的方法是通过羧酸类衍生物和胺类物质反应，反应温度较高、原子利用率低且有毒性物质产生。(d)A.Conejo‐Garcia.Garcia,C.J.Schofield,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,4004‐4009；e)C.Lalli,A.Trabocchi,G.Menchi,A.Guarna.Synlett2008,2,189‐192.)近几年来，用钌、铱以及其它过渡金属络合物作为催化剂，制备酰胺的方法受到了许多关注，这种方法是以氢转移(或者借氢)过程为基础，以环境友好的良性的试剂替代传统溶剂，在一定程度上缩短了反应时间。(f)M.Ito,A.Sakaguchi,C.Kobayashi,T.Ikariya.J.Am.Chem.Soc.2007,129(2),pp290‐291.g)K.Kim,S.H.Hong.J.Org.Chem.2015,80(8),pp4152‐4156.)但是，使用目前这些已知的过渡金属催化剂催化制备酰胺的反应使用大量的无机强碱，尤其是KOH。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成酰胺的方法。本专利技术通过下述技术方案实现：一种合成酰胺(式I)的方法其包含使二元醇(式II)与化合物胺(式III)反应反应在铱络合物催化剂存在和无碱的条件下发生，其反应通式为其中，R1选自C1‐C6烷基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；X选自C、N、O三种原子；n取1，2，3。具体通过如下具体步骤实现：在反应容器中，加入二元醇II、铱络合物催化剂和溶剂叔戊醇，反应混合物在油浴中回流反应，数小时后，加入化合物胺III，继续反应数小时，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。其中，铱络合物催化剂为含有联吡啶的配体的双功能催化剂，如下结构：催化剂用量相对于二元醇的摩尔比为1.0mol％；化合物胺相对于二元醇的摩尔比为1.1equiv；反应在空气中回流进行；反应总时间不少于18小时。与现有技术相比，本专利技术使用含有联吡啶的配体的双功能催化剂，以二元醇为原料，在空气中直接反应18个小时，就能得到目标产物，不需要碱性环境，展现了明显的优势，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。具体实施方式展示一下实例来说明本专利技术的某些实施例，且不应解释为限制本专利技术的范围。对本专利技术公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本专利技术的精神和范围之内。实施例1:N‐苄基‐4‐羟基丁酰胺N‐benzyl‐4‐hydroxybutanamide将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(118mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：90％1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.36‐7.27(m,5H),5.94(br,1H),4.44(d,J＝5.7Hz,2H),3.71(t,J＝5.8Hz,2H),2.39(t,J＝6.6Hz,2H),1.91(q,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,138.0,128.6,127.6,127.4,61.9,43.5,33.6,28.1.实施例2:N‐(4‐甲基苄基)‐4‐羟基丁酰胺N‐(4‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-甲基苄胺(133mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：88％1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.17‐7.13(m,4H),5.97(br,1H),4.39(d,J＝5.7Hz,2H),3.69(t,J＝5.8Hz,2H),2.37(t,J＝6.7Hz,2H),2.33(s,3H),1.89(q,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,137.0,135.0,129.2,127.6,61.8,43.2,33.5,28.1,20.9.实施例3:N‐(3‐甲基苄基)‐4‐羟基丁酰胺N‐(3‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3-甲基苄胺(133mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：82％1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.22‐7.19(t,J＝7.57Hz,1H),7.09‐7.04(m,3H),6.15(br,1H),4.37(d,J＝5.4Hz,2H),3.67(t,J＝5.9Hz,2H),2.37(t,J＝6.6Hz,2H),2.33(s,3H),1.89(q,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ173.3,138.4,137.9,128.6,128.5,128.2,124.7,62.1,43.6,33.7,28.1,21.3.实施例4:N‐(4‐甲氧基苄基)‐4‐羟基丁酰胺N‐(4‐methoxybenzyl)‐4‐hydroxybutanamide将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-甲氧基苄胺(151mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成通式(I)酰胺的方法，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种合成通式(I)酰胺的方法，其特征在于，其包含使二元醇II与化合物胺III反应的步骤，其中，反应在铱络合物催化剂存在下发生，R1选自C1‐C6烷基、芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；X选自C、N、O三种原子；n取1，2，3。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，催化剂为铱络合物催化剂结构如下：3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应在无碱条件下进...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐梦，李顺，李峰，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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