一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途技术

一种有如下结构式的手性化合物合成方法,用50mol％氯化锌做催化剂，双氰胺20.0mmol，D‑苯甘氨醇10.5335g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(1/9)洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(R)‑4‑苯基噁唑啉基‑2‑酮:

Synthesis and Application of a Chiral 2-Carbonyl Oxazoline

【技术实现步骤摘要】
一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途一、
本专利技术涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法。二、
技术介绍
手性2-羰基噁唑啉是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物【1-2】等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【3-4】。参考文献：1.Structure-activitystudiesonseco-pancratistatinanalogs:PotentinhibitorsofhumancytochromeP4503A4，McNulty,James；Nair,JeraldJ.；Singh,Mohini；Crankshaw,DenisJ.；Holloway,AlisonC.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2009,19(19),5607-5612.2.Studiestowardsanovelsynthesisoftubulysins:highlyasymmetricaza-Michaelreactionsof2-enoylthiazoleswithmetalatedchiraloxazolidinones,Sreejith,ShankarP.；Sani,Monica；Terraneo,Giancarlo；Zanda,Matteo,Synlett,2009,8,1341-13453.TheReactionof1,2-aminoalcoholswithcarbondioxideinthepresenceof2-pyrrolidoneelectrogeneratedbase.Newsynthesisofchiraloxazolidin-2-ones,Casadei,M.Antonietta；Feroci,Marta；Inesi,Achille；Rossi,Leucio；Sotgiu,Giovanni,JournalofOrganicChemistry,2000,65,15,4759-47614.Practicalpreparationofchiral4-substituted2-oxazolidinones,Ishizuka,Tadao；Kimura,Koreichi；Ishibuchi,Seigo；Kunieda,Takehisa,ChemistryLetters,1992,6,991-4.申请人以双氰胺与D-苯甘氨醇在50mol％氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。三、
技术实现思路
本专利技术旨在提供化合物手性化合物(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。本合成方法包括合成和分离，所述的合成用50mol％氯化锌做催化剂，双氰胺20.0mmol，D-苯甘氨醇10.5335g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(1/9)洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。合成反应如下：本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。其反应机理可推测如下：双氰胺由于在空气及大量路易斯酸催化剂作用下不稳定，氰基首先生成甲酸，然后与大大过量的D-苯甘氨醇在氯化锌作用下进行缩合反应，甲酸中的羟基与D-苯甘氨醇中的氨基，及羟基分别脱去两分子水，又与水分子作用，得手性化合物(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮，四、附图说明图1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析图。五、具体实施方式在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl21.36g(10mmol),50mL氯苯,双氰胺1.68g(20.0mmol),D-苯甘氨醇10.5335g,将混合物在高温下回流60h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl2(20mLx3)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/二氯甲烷(3/7)柱层析,得无色油状液体,产率60％；m.p.:[a]5D＝-61.1°(c＝0356,CH2Cl2)：1HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)＝6.53(s,1H),6.714.46(t,1H),3.91(t,J＝0.5Hz,1H),4.12(t,J＝1Hz,1H),3.64(t,J＝0.5Hz,1H),1.73～1.79(m,1H),0.92～0.99(dd,J＝5.5Hz,5.5Hz,6H),13CNMR(125MHz,CDCl3,27℃)160.5,68.8,58.6,32.9,18.3,17.9；IR(KBr):3273,2961,2915,2875,2189,1727,1647,1619,1512,1472,1446,1405,1386,1362,1324,1310,1291,1247,1195,1179,1154,1133,1091,1050,1010,982,962,936,900,848,769,711,551；元素分析：C:56.8％,H,8.38％,N,10.7％。该化合物晶体数据如下：晶体典型的键长数据：晶体典型的键角数据：亨利反应应用0.0235g(7.5％mmol)配合物(I)，置于25mL烧瓶中，依次加入1mL四氢呋喃、0.25mL硝基甲烷和0.015mL丙酮酸乙酯，常温搅拌反应48h，分别取样进行1HNMR检测,其转化率为95％；1HNMR(CDCl3):δ)4.86(d,J＝13.8Hz,1H),4.58(d,J＝13.8Hz,1H),4.34(m,2H),3.85(s,1H),1.46(s,3H),1.33(t,J)7.2Hz,3H).13CNMR(CDCl3):δ＝173.4,80.9,72.4,63.0,23.8,13.9。类似化合物(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮平行条件下，做亨利反应应用，其转化率为58％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种有如下结构式及晶胞参数的手性化合物合成方法：包括合成、分离和纯化，所述的合成用50mol％氯化锌做催化剂，双氰胺20.0mmol，D‑苯甘氨醇10.5335g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(1/9)洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(R)‑4‑苯基噁唑啉基‑2‑酮:

【技术特征摘要】
1.一种有如下结构式及晶胞参数的手性化合物合成方法：包括合成、分离和纯化，所述的合成用50mol％氯化锌做催化剂，双氰胺20.0mmol，D-苯甘氨醇10.5335g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(1/9)洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮:该手性...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅，
申请(专利权)人：合肥祥晨化工有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34