一种手性化合物的合成方法及用途技术

一种手性化合物合成方法：是无水无氧条件下用0.2720g氯化锌做催化剂，称取乙酰脲2.0449g及1.3275g（R）‑缬氨醇8.1397g，放入250mL两口烧瓶中，加入100mL氯苯做溶剂，回流反应48小时后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶(R)‑4‑异丙基噁唑啉基‑2‑酮,其化学式如下

Synthesis method and application of chiral compounds

A method for synthesizing chiral compounds: 0.2720g is used as catalyst of anhydrous zinc chloride under anaerobic conditions, weighed aceturea 2.0449g and 1.3275g (R) valinol 8.1397g, 250mL into the two mouth flask, adding 100mL chlorobenzene as solvent, refluxing 48 hours after column chromatography using petroleum ether / dichloromethane (3/7) elution, the first set of points of natural volatile collection, have single crystal (R) 4 isopropyl oxazolinyl 2 ketone, its chemical formula is as follows

【技术实现步骤摘要】
一种手性化合物的合成方法及用途一、
本专利技术涉及一种化合物及其制备方法，特别涉及一种含氮化合物及其制备方法，确切地说是一种手性4（R）-2-噁唑烷酮晶体化合物的合成方法及用途。二、
技术介绍
4（R）-2-噁唑烷酮化合物是重要的医药中间体，其合成方法及应用已有文献报道【1-5】参考文献：1.AdvancesandSetbacksintheTotalSynthesisoftheFungalMetaboliteCurvicollideC:SynthesisandElaborationofNon-AldolStereotriadsfromGosteli-TypeAllylVinylEthers，Koerner,MarleenandHiersemann,Martin，Synthesis,48(15),2466-2482;20162.Synthesisofnovelpeptidosulfonamidesderivedfrommodifiedoxazolidinones，Berredjem,MalikaetalResearchJournalofPharmaceutical,BiologicalandChemicalSciences,6(4),427-431;20153.EnantioselectiveSynthesesofLigninModels:AnEfficientSynthesisofβ-O-4DimersandTrimersbyUsingtheEvansChiralAuxiliary，Njiojob,CostylN.etal，Chemistry-AEuropeanJournal,22(35),12506-12517;20164.MulticomponentStrategyfortheSynthesisofProstaglandinE2MethylEsterunderAnionRelayChelationControl，Huang,Kuan-Hsunetal，JournalofOrganicChemistry,81(4),1571-1584;20165.AmidationofEsterswithAminoAlcoholsUsingOrganobaseCatalysis，Caldwell,Nicolaetal，JournalofOrganicChemistry,79(19),9347-9354;2014三、
技术实现思路
本专利技术旨在为有机合成领域特别是制备药物，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性药物。（一）本专利技术所称的化合物是以下化学式(Ⅰ)所示的化合物：其化学名称：4（R）-2-噁唑烷酮。该化合物（Ⅰ）的合成方法是乙酰脲与手性（R）缬氨醇在氯苯溶剂中反应，该化学反应式如下：本手性化合物4（R）-2-噁唑烷酮的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成是无水无氧条件下，用0.2720g氯化锌做催化剂，称取乙酰脲2.0449g及1.3275g（R）-缬氨醇8.1397g，放入250mL两口烧瓶中，加入100mL氯苯做溶剂，回流反应48小时后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。该反应的反应机理可推测如下：乙酰脲在氯化锌做催化剂催化条件下，与（R）-缬氨醇进行脱氨反应，即乙酰脲中的氨基与氨基醇的羟基缩合脱去一分子氨气，而乙酰脲中的中间一个氨基的氢原子与氨基醇中的氨基也缩合脱去氨气并脱去乙酰基形成晶体化合物。其作为催化剂在苯甲醛与苯甲酰胺的反应、baylis-Hillmn反应及烯丙基烷基化反应中显示了一定的催化效果，其转化率分别达52%，42%及46%。四、附图说明图1是(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮化合物(I)的单晶衍射图。五、具体实施方式（R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮的制备无水无氧条件下，用0.2720g氯化锌做催化剂，称取乙酰脲2.0449g及1.3275g（R）-缬氨醇8.1397g，放入250mL两口烧瓶中，加入100mL氯苯做溶剂，回流反应48小时后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮；元素分析数据C6H11NO2，理论值：C：55.80%；H：8.58%；N：10.84%；实测值：C55.79%；H：8.15%；N：10.53%；HRMS(m/e)理论值：129.0790;实测值：129.0693;1HNMR(600MHz,CDCl3,27℃),产率60%;[a]5D=+43.3º(c=0.0504,CH2Cl2)：1HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)=7.08(br,1H),4.44(t,1H),4.08-4.12(m，1H),3.59-3.65(m，1H),3.64(t,J=0.5Hz,1H),1.67～1.79(m,1H),0.92～0.99(dd,J=6.6Hz,6.7Hz,6H),13CNMR(125MHz,CDCl3,27℃)160.7,68.6，58.4，32.7,18.0,17.6;IR(KBr):3273,2961,1753,1728,1473,1405，1328，1247，1091，1051，1009，936，901，769，711，550。氮化合物晶体数据如下：经验式C6H11NO2分子量129.16温度100.01(10)K波长0.71073Å晶系，空间群单斜晶系,P212121晶胞参数a=5.5908(2)Åα=90°.b=10.1412(4)Åβ=90°.c=11.8319(5)Åγ=90°体积670.84（5）Å^3电荷密度4,1.279Mg/m^3吸收校正参数0.792mm^-1单胞内的电子数目280.0晶体大小0.25x0.2x0.05mmTheta角的范围11.492to146.23HKL的指标收集范围-6<=h<=6,-8<k<=12，-14<l<=14收集/独立衍射数据1623/1094[R(int)=0.0202]吸收校正的方法多层扫描精修使用的方法F^2的矩阵最小二乘法数据数目/使用限制的数目/参数数目1094/0/84精修使用的方法1.099衍射点的一致性因子R1=0.0310，ωR2=0.0769可观察衍射的吻合因子R1=0.0329,ωR2=0.0786差值傅里叶图上的最大峰顶和峰谷0.12and-0.21e.Å^-3晶体典型的键长数据：AtomAtomLength/ÅAtomAtomLength/ÅC1N11.328(2)C3C41.529(2)C1O11.219(2)C3N11.460(2)C1O21.365(2)C4C51.521(3)C2C31.536(2)C4C61.526(3)C2O21.444(2)晶体典型的键角数据：AtomAtomAtomAngle/˚AtomAtomAtomAngle/˚N1C1O2110.23(16)N1C3C4113.36(14)O1C1N1129.53(16)C5C4C3110.25(15)O1C1O2120.24(16)C5C4C6109.95(15)O2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种有如下结构式及晶胞参数的手性化合物合成方法：包括合成、分离和纯化，所述的合成是无水无氧条件下用0.2720g氯化锌做催化剂，称取乙酰脲2.0449g及1.3275g（R）‑缬氨醇8.1397g，放入250mL两口烧瓶中，加入100mL氯苯做溶剂，回流反应48小时后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶(R)‑4‑异丙基噁唑啉基‑2‑酮,

【技术特征摘要】
1.一种有如下结构式及晶胞参数的手性化合物合成方法：包括合成、分离和纯化，所述的合成是无水无氧条件下用0.2720g氯化锌做催化剂，称取乙酰脲2.0449g及1.3275g（R）-缬氨醇8.1397g，放入250mL两口烧瓶中，加入100mL氯苯做溶剂，回流反应48小时后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶(R)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮,（Ⅰ）该手性化合物晶体（I），在296(2)K温度下，...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅，
申请(专利权)人：合肥祥晨化工有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34