一种西他列汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，特别涉及一种西他列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应：2,4,5‑三氟苯乙酸与氯化亚砜直接生成化合物Ⅱ；2)制备格式试剂：在加入化合物Ⅲ和镁屑，在碘单质的引发下，得到格式试剂化合物Ⅳ；3)格氏反应：以碘化亚铜为催化剂，化合物Ⅱ与格式试剂Ⅳ发生格林尼亚反应，生成西他列汀中间体——化合物Ⅴ；本发明专利技术的制备方法，合成路线简单，制得产品纯度和收率高，成本低廉，反应条件温和，适用于产业化生产。

A sitagliptin intermediate preparation method

The invention belongs to the field of drug synthesis, in particular to a sitagliptin intermediate preparation method comprises the following steps: 1) acylation reaction: direct formation of compound II 2,4,5 three fluorine acetic acid and thionyl chloride; 2) preparation of Grignard reagent adding compound and magnesium chips, in the cause of the iodine next, get reagent compound IV; 3): Grignard reaction of cuprous iodide as catalyst, compound II and IV Grignard reagent Grignard reaction occurs, generating sitagliptin intermediate compounds V; the preparation method of the invention, a simple synthetic route, preparation of high purity and yield of the product, low cost, mild reaction conditions suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种西他列汀中间体的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，特别涉及一种西他列汀中间体的制备方法。
技术介绍
西他列汀，别名为(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮。商品名为捷诺维，是一种口服降糖药(抗糖尿病药)，属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，由默克公司研发和销售。西他列汀可以单独应用也可以与其他口服降糖药组成复方药物(如二甲双胍或噻唑烷二酮)来治疗2型糖尿病。优点是控制血液中葡萄糖含量时副作用更少(如更低几率导致低血糖和体重增加)。在合成西他列汀的过程中是关键性产物。中间体Ⅵ合成路径主要有以下几种：(1)如国际专利WO2009064476公开报道了一种最为常见的合成方法，以2,4,5-三氟苯乙酸、米氏酸为原料反应，得到中间物再经由加入溶剂甲醇或者乙醇得到所需要的脂类中间物Ⅴ，再用化学合成法得到该中间体Ⅵ；(2)如专利CN201080031317.1中公开报道了一种由脂类中间物Ⅴ经过皂化得到的酸，再经过化学拆分、上BOC基团得到该中间体Ⅵ；(3)如专利CN2012本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1、酰氯化反应：在有机溶剂介质中，在25-30℃条件下，2,4,5-三氟苯乙酸与氯化亚砜直接生成化合物Ⅱ；S2、格氏反应：在四氢呋喃介质中，温度为零下15℃至零下20℃，以碘化亚铜为催化剂，化合物Ⅱ与格式试剂Ⅳ反应生成化合物Ⅴ；所述格式试剂Ⅳ和化合物Ⅴ中，R1为异丙基、甲基或者乙基；所述化合物Ⅴ为西他列汀中间体。2.如权利要求1所述的西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤1的有机溶剂为二氯甲烷或氯仿。3.如权利要求1所述的西他列汀中间体的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴法浩，李钢，高仰哲，陈红玉，
申请(专利权)人：南京红杉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32