用于鉴别对雄激素受体靶向疗法的抵抗性的循环肿瘤细胞诊断制造技术

本发明专利技术公开提供了预测对于前列腺癌患者肿瘤中雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的方法，包括(a)实施包括获自患者的血液样品中有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征的直接分析以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括确定一组对于雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的常规和非常规CTC生物标志物的可测量特征，和(b)评价CTC数据以确定前列腺癌患者肿瘤中AR靶向疗法的新生抵抗性的概率。还公开了用于所述方法的一组常规和非常规CTC生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于鉴别对雄激素受体靶向疗法的抵抗性的循环肿瘤细胞诊断本专利申请主张2014年9月25日提交的美国临时专利申请序列号No.62/055,491的优先权，该专利申请的全部内容作为参考并入本文。本专利技术总体上涉及癌症诊断领域，并且更具体地涉及用于预期鉴别mCRPC患者中对AR靶向疗法的新生抵抗性(denovoresistance)的方法。专利技术背景在美国，前列腺癌(PC)仍是最常见的非皮肤癌症。仅在2014年，前列腺癌的预计发病率为233,000例，其中死亡29,480人，这使得转移性前列腺癌疗法确实成为尚未满足的医学需求。Siegeletal.,2014.CACancerJClin.2014；64(1):9–29。欧洲流行病学研究显示了相当的数据，其中2012年预计新发病416,700例，占癌症诊断患者的22.8％。总的来说，预期有92,200例PC-特异性死亡，这使得3位癌症患者中有1位最可能死于PC，其死亡率为9.5％。随着仅在过去5年中所测试和批准用于患有转移性去势治疗-抵抗性前列腺癌(mCRPC)的患者治疗的新型药剂的指数增长，出现了有关这些药剂的最佳顺序和组合的问题。存在一本文档来自技高网...

【技术保护点】
预测对于前列腺癌患者肿瘤中雄激素受体(AR)靶向疗法新生抵抗性的方法，包括(a)实施包括获自患者的血液样品中有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征的直接分析以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括确定一组对于雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的常规和非常规CTC生物标志物的可测量特征，和(c)评价所述CTC数据以确定对于前列腺癌患者肿瘤中AR靶向疗法的新生抵抗性的概率。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.25 US 62/055,4911.预测对于前列腺癌患者肿瘤中雄激素受体(AR)靶向疗法新生抵抗性的方法，包括(a)实施包括获自患者的血液样品中有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征的直接分析以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括确定一组对于雄激素受体(AR)靶向疗法的新生抵抗性的常规和非常规CTC生物标志物的可测量特征，和(c)评价所述CTC数据以确定对于前列腺癌患者肿瘤中AR靶向疗法的新生抵抗性的概率。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫荧光染色包括有核细胞的免疫荧光染色，其包括广谱细胞角蛋白、分化簇(CD)45、二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)和AR。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述生物标志物包括(1)CTC异质性，(2)具有明显核仁形态的细胞角蛋白阳性(CK+)，ARN-末端阳性CTC的频率，和(3)ARC-末端截短CTC的频率。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述CTC异质性还包括选自下列的生物标志物：常规CTC、CTC簇、CK-CTC、小CTC、核仁+CTC、CK斑点型CTC和表1中所列的生物标志物。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，包括将所述有核细胞作为单层沉积到载玻片上的初始步骤。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述CTC数据是通过荧光扫描显微术产生的。8.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：瑞安·迪塔莫尔，
申请(专利权)人：艾匹克科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US