作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物制造技术

本申请涉及作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物，尤其涉及式(IIc)化合物，

Alkenyl derivatives and analogs thereof as antagonists of the Wnt pathway

The present application relates to alkenyl derivatives and analogs thereof as antagonists of the Wnt pathway, in particular to compounds of formula (IIc),

【技术实现步骤摘要】
作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物本申请为2011年11月11日提交的、专利技术名称为“作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物”的PCT申请PCT/EP2011/069927的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2013年7月12日，申请号为201180064964.7。
本专利技术涉及具有具有下面给出的X3、X4、Y1至Y4、R1至R5、R6和R7的定义的通式(IIc)的化合物和/或其溶剂化物、水合物以及药学上可接受的盐。此外，本专利技术涉及所述化合物用于调节Wnt信号通路活性的用途以及它们作为优选用于癌症治疗的药物的用途。
技术介绍
Wnt信号通路在细胞增殖与分化的调节中起重要作用。已知Wnt信号通路的异常激活促进不受控制的细胞生长和存活并因此可成为广谱的人类癌症和疾病中的主要推动力。例如，癌症细胞系中异常Wnt信号通路活性的抑制有效地阻断它们的生长(N.Barker和H.Clevers“MiningtheWntpathwayforcancertherapeutics”，NatureReviews，第5卷，2007，第997-1014页；R.Nusse，“本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(IIc)的化合物

【技术特征摘要】
2010.11.12 EP 10191072.71.式(IIc)的化合物其中X3和X4各自独立地是N或CR8，其中R8可以相同或不同；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地是N或CR9，其中R9可以相同或不同并且其中基团Y1、Y2、Y3和Y4中的至多3个可以是N；R1、R2、R3、R4和R5选自H，OH；卤素；CN；C1-C6烷基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C7芳基；C3-C7杂芳基；C4-C15芳烷基；C4-C15杂芳基烷基；C(O)R1a；C(O)OR1a；C(O)N(R1aR1b)；N(R1a)S(O)2OR1b；N(R1aR1b)；N(R1a)S(O)2N(R1bR1c)；N(R1a)C(O)R1b；N(R1a)S(O)2R1b；N(R1a)S(O)R1b；N(R1a)C(O)N(R1bR1c)；N(R1a)C(O)OR1b；SR1a；S(O)2OR1a；S(O)2N(R1aR1b)；S(O)N(R1aR1b)；S(O)2R1a；S(O)R1a；OR1a；OC(O)R1a；以及OC(O)N(R1aR1b)；并且其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的基团R10取代；任选地，两个相邻取代基R1、R2、R3、R4和R5一起形成任选地被一个或多个可以相同或不同的基团R10取代的5元至7元杂环；并且其中基团R1、R2、R3、R4以及R5的至少3个不是H；R1a、R1b以及R1c各自独立地选自H；C1-C6烷基；C3-C7环烷基；C3-C7杂环基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C7芳基；C3-C7杂芳基；C4-C15芳烷基；以及C4-C15杂芳基烷基；其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R10取代；R10选自卤素；CN；OH，C1-C6烷基；OR10a；C(O)R10a；C(O)OR10a；C(O)N(R10aR10b)；N(R10aR10b)；OC(O)R10a；N(R10a)C(O)R10b；S(O)2N(R10aR10b)；S(O)N(R10aR10b)；S(O)2R10a；S(O)R10a；S(O)2OR10a；N(R10a)S(O)2N(R10bR10c)；SR10a；N(R10a)S(O)2R10b；N(R10a)S(O)R10b；N(R10a)C(O)N(R10bR10c)；以及OC(O)N(R10aR10b)；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R10a、R10b和R10c各自独立地选自H；以及C1-C6烷基；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R6选自CN；C(O)R6a；C(O)OR6a；C(O)N(R6aR6b)；C(NR6a)N(R6bR6c)；CR6aNOR6b；SR6a；S(O)R6a；S(O)2R6a；S(O)2OR6a；S(O)2N(R6aR6b)；以及S(O)N(R6aR6b)；R6a、R6b以及R6c各自独立地选自H；C1-C6烷基；C3-C7环烷基；C3-C7杂环基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C7芳基；C3-C7杂芳基；C4-C15芳烷基；以及C4-C15杂芳基烷基，其任选地被一个或多个相同或不同的R11取代；R11选自卤素；CN；OH；C1-C6烷基；OR11a；C(O)R11a；C(O)OR11a；C(O)N(R11aR11b)；N(R11aR11b)；OC(O)R11a；N(R11a)C(O)R11b；SR11a；S(O)R11a；S(O)2R11a；S(O)2OR11a；S(O)2N(R11aR11b)；S(O)N(R11aR11b)；N(R11a)S(O)2N(R11bR11c)；N(R11a)S(O)2R11b；N(R11a)S(O)R11b；N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；以及OC(O)N(R11aR11b)；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的R18取代；R18选自卤素、CN、OH；OR11a；C(O)R11a；C(O)OR11a；C(O)N(R11aR11b)；N(R11aR11b)；OC(O)R11a；N(R11a)C(O)R11b；SR11a；S(O)R11a；S(O)2R11a；S(O)2OR11a；S(O)2N(R11aR11b)；S(O)N(R11aR11b)；N(R11a)S(O)2N(R11bR11c)；N(R11a)S(O)2R11b；N(R11a)S(O)R11b；N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；以及OC(O)N(R11aR11b)；R11a、R11b以及R11c各自独立地选自H；以及C1-C6烷基；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R7选自H；OH；OR7a；OC(O)R7a；OC(O)N(R7aR7b)；N(R7aR7b)；N(R7a)C(O)R7b；N(R7a)C(O)N(R7bR7c)；N(R7a)C(O)OR7b；N(R7a)S(O)2OR7b；N(R7a)S(O)R7b；N(R7a)S(O)2R7b；N(R7a)S(O)2N(R7bR7c)；R7a、R7b以及R7c各自独立地选自H；C1-C6烷基；C3-C7环烷基；C3-C7杂环基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C7芳基；C3-C7杂芳基；C4-C15芳烷基；以及C4-C15杂芳基烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R12取代；R12选自卤素；CN；OH；C1-C6烷基；OR12a；C(O)R12a；C(O)OR12a；C(O)N(R12aR12b)；N(R12aR12b)；OC(O)R12a；N(R12a)C(O)R12b；S(O)2N(R12aR12b)；S(O)N(R12aR12b)；S(O)2R12a；S(O)R12a；S(O)2OR12a；N(R12a)S(O)2N(R12bR12c)；SR12a；N(R12a)S(O)2R12b；N(R12a)S(O)R12b；N(R12a)C(O)N(R12bR12c)；N(R12a)C(O)OR12b；OC(O)N(R12aR12b)；以及S(O)2N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R12a、R12b和R12c各自独立地选自H；以及C1-C6烷基；其中C1-C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R8选自H；OH；CN、卤素、C1-C6烷基；C3-C7环烷基；C3-C7杂环基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C7芳基；C3-C7杂芳基；C4-C15芳烷基；C4-C15杂芳基烷基；C(O)R8a；C(O)OR8a；C(O)N(R8aR8b)；C(NR8a)N(R8bR8c)；C(R8a)N(R8b)；OR8a；OC(O)R8a；OC(O)N(R8aR8b)；SR8a；S(O)R8a；S(O)2R8a；S(O)2OR8a；S(O)2N(R8aR8b)；S(O)N(R8aR8b)；S(O)2N(R8a)C(O)N(R8bR8c)；N(R8a)S(O)2N(R8bR8c)；N(R8a)S(O)2R8b；N(R8a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·布特罗斯，RP·马斯基，C·科克，F·福克斯，S·施泰因布林克，D·吉尔伯特，
申请(专利权)人：德国癌症研究中心，鲁普莱希特卡尔海德堡大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE