结合并抑制过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶的抗原结合构建体即单域VHH片段以及用于肿瘤疗法的含有它们的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合并抑制超氧化物歧化酶，和/或结合并抑制过氧化氢酶，和/或结合并抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的单域VHH片段，其特别用于治疗肿瘤疾病。

An antigen binding construct that combines and inhibits catalase and / or superoxide dismutase, that is, a single domain VHH fragment and a pharmaceutical composition containing them for tumor therapy

The present invention relates to specific binding and inhibition of superoxide dismutase, and / or bind and inhibit catalase, and / or bind and inhibit superoxide dismutase and catalase in the single domain VHH fragment, which is particularly suitable for treating tumor diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合并抑制过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶的抗原结合构建体即单域VHH片段以及用于肿瘤疗法的含有它们的药物组合物本专利技术基于意想不到的发现，即抗原结合构建体，特别是中和人过氧化氢酶或人SOD1的单域VHH片段(纳米抗体(nanobodies))引起比均由轻链和重链部分组成并且也都分别表现出对过氧化氢酶或SOD1的中和效应的经典重组产生的Fab片段或单克隆抗体在导致肿瘤凋亡的细胞内ROS强制信号通路(ROSforcedsignalpaths)再活化中大超过100倍的效力。针对过氧化氢酶或SOD的单域VHH片段的应用再激活了细胞间ROS信号传导并导致细胞凋亡。尽管过氧化氢酶和SOD的保护作用部分是冗余的和相互关联的，针对两种保护性酶之一的单域VHH片段足以消除肿瘤细胞免受ROS信号传导的保护。这是基于这一事实，即SOD仅实现部分保护作用，但是抑制SOD导致间接对过氧化氢酶的抑制，这通过现在以增加的浓度存在的超氧化物阴离子实现。由抑制SOD或过氧化氢酶引起的信号通路的质量是不同的。过氧化氢酶的抑制允许NO/过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)和HOCl通路的顺序激活，而抑制SOD仅导致本文档来自技高网...

【技术保护点】
特异性结合超氧化物歧化酶和/或过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的抗原结合构建体，其特征在于它是用于在治疗肿瘤疾病中的用途的单域VHH片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.02 EP 15153421.11.特异性结合超氧化物歧化酶和/或过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的抗原结合构建体，其特征在于它是用于在治疗肿瘤疾病中的用途的单域VHH片段。2.用于根据权利要求1的用途的抗原结合构建体，所述抗原结合构建体特异性结合并抑制超氧化物歧化酶和/或结合并抑制过氧化氢酶和/或结合并抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶。3.用于根据权利要求1的用途的抗原结合构建体，所述抗原结合构建体特异性结合超氧化物歧化酶但不抑制它和/或结合过氧化氢酶但不抑制它和/或结合但不抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶。4.用于根据权利要求1至3的用途的抗原结合构建体，其特征在于其进一步具有标志物。5.用于根据权利要求1至4的用途的抗原结合构建体，其特征在于其可以连接至细胞毒剂。6.用于根据权利要求1至4中任一项的用途的抗原结合构建体，其特征在于其连接至细胞毒剂。7.用于根据权利要求1至6中任一项的用途的抗原结合构建体，其特征在于其连接至改变所述构建体在目标生物体中的保留时间的组分。8.用于根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔治鲍尔，曼弗莱德莫兹，
申请(专利权)人：乔治鲍尔，曼弗莱德莫兹，
类型：发明
国别省市：德国,DE