一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸，所述制备方法包括如下具体步骤：(1)以3‑羟基苯硼酸为起始原料，经过酯化反应制得3‑羟基苯硼酸频哪醇酯；(2)然后，3‑羟基苯硼酸频哪醇酯经过与N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐偶联，制得(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯；(3)最后，将(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解，制得所述(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。本发明专利技术方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化，避免了使用昂贵的催化剂，危险性较高的金属碱的使用，易于纯化，收率较高。

A (3 (3 (two dimethylamino) propoxy) phenyl) method for preparing boric acid

The invention discloses a (3 (3 (two dimethylamino) propoxy) Ben Ji) boric acid, the preparation method comprises the following steps: (1) to 3 hydroxy phenyl boronic acid as the starting material, after esterification of 3 hydroxybenzoic acid pinacol ester; (2) then, 3 hydroxybenzoic acid pinacol ester with N, N two dimethylamino propyl chloride hydrochloride was prepared (3 (3 (two dimethylamino) propoxy) Ben Ji) boronic acid pinacol ester; (3) finally, the (3 (3 (two dimethylamino) propoxy) Ben Ji) boric acid pinacol ester hydrolysis, prepared by the (3 (3 (two dimethylamino) propoxy) borate Ben Ji). The method of the invention process of short route, convenient operation, mild reaction conditions and easy to control, low cost, easy to realize industrialization, avoiding the use of expensive catalyst, alkali metal, the more dangerous the easy purification, high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法
本专利技术涉及医药中间体的合成
，尤其是涉及一种以3-羟基苯硼酸为原料，经过酯化、偶联、水解过程制备(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的方法。
技术介绍
在有机化合物中引入二甲胺后具有水溶性，能够促进药物在生物体内的吸收与传递速度，在现有药物种类中，可以看到大量含有二甲氨基的结构。芳基硼酸是一类在空气中比较稳定、对潮气不敏感、可以长期保存且反应活性较高的有机合成及医药、化工中间体。芳基硼酸与卤代芳烃的Suzuki偶联反应的位置选择性和立体选择性好，各种化学官能团在反应中不发生变化，反应条件温和，且产率高，是形C—C键的重要途径。目前常用的合成硼酸类化合物的方法包括：铃木偶联、锂试剂脱氢后硼酸酯加成等方法，这些方法的反应条件比较苛刻，所需试剂危险性大，催化剂成本较高，不适合放大生产。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术申请人提供了一种(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法。本专利技术方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化，避免了使用昂贵的催化剂，危险本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸，其特征在于所述制备方法包括如下具体步骤：(1)以3‑羟基苯硼酸为起始原料，经过酯化反应制得3‑羟基苯硼酸频哪醇酯；(2)然后，3‑羟基苯硼酸频哪醇酯经过与N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐偶联，制得(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯；(3)最后，将(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解，制得所述(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。

【技术特征摘要】
1.一种(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸，其特征在于所述制备方法包括如下具体步骤：(1)以3-羟基苯硼酸为起始原料，经过酯化反应制得3-羟基苯硼酸频哪醇酯；(2)然后，3-羟基苯硼酸频哪醇酯经过与N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐偶联，制得(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯；(3)最后，将(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解，制得所述(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述酯化反应过程为：以3-羟基苯硼酸为原料，将其先溶于30～50倍体积的二氯甲烷中，室温加入1-2当量的频那醇，并保持该温度反应24～120小时后，倒入水中，用二氯甲烷萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤、蒸干得到固体3-羟基苯硼酸频哪醇酯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述偶联反应过程为：将3-羟基苯硼酸频哪醇酯溶于溶剂中，加入1～2当量N,N-二甲氨基氯丙烷、3～5当量碳酸铯、0.05～0.1当量的碘化钾，加热到60～100℃反应18h，冷却至室温倒入饱和碳酸氢钠水溶液，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙光庆，
申请(专利权)人：无锡捷化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32