抗基质金属蛋白酶9的抗体制造技术

本发明专利技术提供涉及结合到基质金属蛋白酶‑9MMP9蛋白(MMP9又称为明胶酶‑B)的结合蛋白(例如抗体和其抗原结合片段)的组合物及使用方法，例如其中所述结合蛋白包含免疫球蛋白Ig重链(或其功能片段)和Ig轻链(或其功能片段)。

Antibody to matrix metalloproteinase 9

The invention relates to binding to matrix metalloproteinase 9MMP9 protein (also known as MMP9 gelatinase binding protein (e.g. B) antibodies and antigen binding fragments) compositions and methods of use, for example, wherein the binding protein contains immunoglobulin heavy chain Ig (or its functional fragment and light chain (Ig) or its functional fragment).

【技术实现步骤摘要】
抗基质金属蛋白酶9的抗体本专利技术是基于申请日为2013年2月28日，申请号为“201380022489.6”(国际申请号为PCT/US2013/028456)，专利技术名称为“抗基质金属蛋白酶9的抗体”的专利申请的分案申请。相关申请案的交叉参考本申请案主张2012年2月29日申请的美国临时申请案61/605,181、2013年1月22日申请的美国临时申请案61/755,444及2012年2月29日申请的PCT申请案第PCT/US2012/027160号的优先权。这些文献的内容以全文引用的方式并入本文中。有关依据联邦政府资助的研究作出的专利技术的权利的声明不适用。
本专利技术属于细胞外酶、细胞外基质酶、蛋白酶及免疫学领域。
技术介绍
基质金属蛋白酶(MMP)属于涉及到细胞外基质形成和重塑的细胞外酶家族。这些酶含有一个保守的催化结构域，其中锌原子经三个组氨酸残基配位。已知这一家族的超过20个成员，组织成包括胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素类、基质溶素类、釉质溶解素类及膜MMP类在内的多个群组。MMP2和MMP9属于基质金属蛋白酶的明胶酶群组。除含有大多数MMP共有的信号肽、前肽、催化结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药组合物，其包含：结合到基质金属蛋白酶9MMP9的分离的抗体或其片段，其包含：具有氨基酸序列为SEQ ID NO:15的互补决定区CDR的重链可变VH区；和医药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
2012.02.29 US PCT/US2012/027160;2012.02.29 US 61/61.一种医药组合物，其包含：结合到基质金属蛋白酶9MMP9的分离的抗体或其片段，其包含：具有氨基酸序列为SEQIDNO:15的互补决定区CDR的重链可变VH区；和医药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述VH区另外包含氨基酸序列为SEQIDNO:13和/或14的CDR。3.一种医药组合物，其包含：结合到基质金属蛋白酶9的分离的抗体或其片段，其包含：具有氨基酸序列为SEQIDNO:18的互补决定区CDR的轻链可变VL区；和医药学上可接受的赋形剂。4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VL区另外包含氨基酸序列为SEQIDNO:16和/或17的CDR。5.根据权利要求1、2及4中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VH区具有SEQIDNO:3、5、6、7或8中所陈述的氨基酸序列。6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VL区具有SEQIDNO:4、9、10、11或12中所陈述的氨基酸序列。7.根据权利要求6所述的医药组合物，其中所述VH区具有SEQIDNO:7中所陈述的氨基酸序列并且所述VL区具有SEQIDNO:12中所陈述的氨基酸序列。8.一种医药组合物，其包含：特异性结合到MMP9的表位的分离的抗体或其片段，其中所述表位包含在MMP9的区域内的氨基酸残基，所述区域由SEQIDNO:27的残基104-119、残基159-166或残基191-202组成；及医药学上可接受的赋形剂。9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中所述表位包含SEQIDNO:27的E111、D113、R162或I198。10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述抗体或片段抑制MMP9的酶活性。11.根据权利要求10所述的医药组合物，其中所述酶活性的所述抑制是非竞争性的。12.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的医药组合物，其另外包含一或多种选自由以下组成的群组的治疗剂：消炎剂、免疫治疗剂、化学治疗剂、抗癌剂、抗纤维化药剂或其组合。13.根据权利要求12所述的医药组合物，其中所述一或多种治疗剂选自由以下组成的群组：白蛋白结合型紫杉醇、mFOLFOX6、FOLFIRI、卡铂、紫杉醇、培美曲塞、贝伐单抗、抗赖氨酰氧化酶样蛋白2LOXL2抗体、抗盘状结构域受体1DDR1抗体或其组合。14.一种抑制个体中的MMP9活性的方法，其包含以有效抑制罹患MMP9相关性疾病或病况的所述个体中的MMP9活性的量向所述个体投予根据权利要求1到13中任一权利要求所述的医药组合物。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述MMP9相关性疾病或病况是癌症、自体免疫性、炎症性或纤维化疾病或病况。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述MMP9相关性癌症为胰脏癌、食管胃腺癌、非小细胞肺癌、肺鳞状细胞癌瘤、肺腺癌、胃腺癌、结肠直肠癌瘤、胰脏腺癌、头颈鳞状细胞癌瘤、肝细胞癌瘤、结肠直肠癌、结肠直肠腺癌或肝细胞癌瘤。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述MMP9相关性自体免疫性或炎症性疾病或病况为类风湿性关节炎、炎症性肠病IBD、败血病、多发性硬化、肌营养不良、狼疮、过敏症或哮喘。18.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔安妮I亚当肯维克兹，维多莉亚史密斯，宗蔡，迈克尔J霍金斯，
申请(专利权)人：吉利德生物制剂公司，
类型：发明
国别省市：美国,US