抗IL‑17A和IL‑17F交叉反应性抗体变体、包含其的组合物及其制备和使用方法技术

本申请涉及抗IL‑17A/F抗体的变体，尤其是糖基化变体、电荷变体、酸性变体、HMWS变体、抗还原交联变体，以及包含抗IL‑17A/F抗体及其变体的组合物，制备和表征其组合物的方法，及使用其组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IL-17A和IL-17F交叉反应性抗体变体、包含其的组合物及其制备和使用方法交叉参考本申请要求2014年10月31日提交的美国临时申请号62/073,574的优先权，该美国临时申请在此以其整体引入作为参考。序列表本申请包含已以ASCII格式电子提交的序列表，在此以其整体引入作为参考。于2015年10月26日创建的该ASCII拷贝命名为P32377WO_PCTSequenceListing.txt，大小为13,727字节。
本专利技术涉及抗IL-17A和IL-17F交叉反应性抗体(抗IL-17A/F抗体)的变体。具体而言，本专利技术涉及糖基化变体、酸性变体、电荷变体、高分子量种类(HMWS)变体和抗还原(reduction-resistant，RR)交联变体。本专利技术还涉及分离的变体，包含该抗体及其变体的组合物和药物组合物，及包含该抗体和该变体的制品，以及制备、评价和表征该变体及其组合物的方法。
技术介绍
白细胞介素-17(IL-17或IL-17A)是T细胞来源的刺激上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生其他炎性细胞因子和趋化因子(包括IL-6、IL-8、G-CSF和MCP-1)的促本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含抗IL‑17A和抗IL‑17F交叉反应性抗体及其糖基化变体，该抗IL‑17A和抗IL‑17F交叉反应性抗体包含：含有氨基酸序列SEQ ID NO:1的重链可变结构域CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:2的重链可变结构域CDR2、含有氨基酸序列SEQ ID NO:3的重链可变结构域CDR3，及含有氨基酸序列SEQ ID NO:4的轻链可变结构域CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:5的轻链可变结构域CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:6的轻链可变结构域CDR3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.31 US 62/073,5741.组合物，其包含抗IL-17A和抗IL-17F交叉反应性抗体及其糖基化变体，该抗IL-17A和抗IL-17F交叉反应性抗体包含：含有氨基酸序列SEQIDNO:1的重链可变结构域CDR1、含有氨基酸序列SEQIDNO:2的重链可变结构域CDR2、含有氨基酸序列SEQIDNO:3的重链可变结构域CDR3，及含有氨基酸序列SEQIDNO:4的轻链可变结构域CDR1、含有氨基酸序列SEQIDNO:5的轻链可变结构域CDR2和含有氨基酸序列SEQIDNO:6的轻链可变结构域CDR3。2.权利要求1的组合物，其中糖基化在重链可变区中。3.权利要求1或2的组合物，其中糖基化变体是异二聚体变体，其中只有一个重链可变区糖基化。4.权利要求1或2的组合物，其中糖基化变体是同二聚体变体，其中两个重链可变区都糖基化。5.前述权利要求中任一项的组合物，其中糖基化在重链可变区CDR2中。6.前述权利要求中任一项的组合物，其中糖基化位点在SEQIDNO:2的Asn处。7.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物中糖基化变体的量不超过约4％。8.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物中糖基化变体的量不超过约2％。9.前述权利要求中任一项的组合物，其中重链可变区包含氨基酸序列SEQIDNO:7。10.前述权利要求中任一项的组合物，其中轻链可变区包含氨基酸序列SEQIDNO:8。11.前述权利要求中任一项的组合物，其中抗体包含含有氨基酸序列SEQIDNO:9的重链。12.前述权利要求中任一项的组合物，其中抗体包含含有氨基酸序列SEQIDNO:10的轻链。13.前述权利要求中任一项的组合物，其中通过大小排阻高效液相层析(SE-HPLC)来检测、表征和分析糖基化变体。14.前述权利要求中任一项的组合物，其中通过SE-HPLC测量的组合物中糖基化变体的量不超过约4％。15.前述权利要求中任一项的组合物，其中通过SE-HPLC测量的组合物中糖基化变体的量不超过约2％。16.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物进一步包含抗体的一种或多种其他变体，其中其他一种或多种变体选自高分子量种类(HMWS)变体、抗还原(RR)交联变体和酸性变体。17.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物进一步包含RR交联变体。18.权利要求17的组合物，其中组合物中RR交联变体的量不超过约3％。19.权利要求16-18中任一项的组合物，其中通过OP-SEC(有机相大小排阻层析)或CE-SDS(毛细管电泳-SDS)测量组合物中RR交联变体的量。20.权利要求16-19中任一项的组合物，其中通过OP-SEC测定的组合物中RR交联变体的量不超过约3％。21.权利要求16-20中任一项的组合物，其中RR交联是在Cys和Cys之间。22.权利要求16-21中任一项的组合物，其中组合物包含分子间或分子内RR交联变体。23.权利要求16-22中任一项的组合物，其中RR交联变体包含重链-重链交联。24.权利要求16-23中任一项的组合物，其中RR交联变体包含重链-轻链交联。25.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·德伯雷塔，A·韦克斯勒，M·阿尔瓦雷斯，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH