本发明专利技术涉及对哺乳动物，且更特别地对人B7-H3受体具有免疫反应性的抗体及其片段，且涉及其用途，特别是在治疗癌症和炎症中的用途。因此本发明专利技术特别地涉及能够介导，且更优选地能够加强活化针对与多种人类癌症有关的癌细胞的免疫系统的人源化B7-H3-反应性抗体及其免疫反应性片段。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对哺乳动物，且更特别地对人B7-H3受体具有免疫反应性的抗体及其片段，且涉及其用途，特别是在治疗癌症和炎症中的用途。因此本专利技术特别地涉及能够介导，且更优选地能够加强活化针对与多种人类癌症有关的癌细胞的免疫系统的人源化B7-H3-反应性抗体及其免疫反应性片段。相关技术说明肿瘤的生长和转移在很大程度上取决于其逃避宿主免疫监视并战胜宿主防御的能力。虽然大部分肿瘤表达可在不同程度上被宿主免疫系统识别的抗原，但是在许多情况下，由于效应T细胞的低效活化而引发不充分的免疫反应(Khawli，L.A.等人(2008) “Cytokine, Chemokine, and Co-Stimulatory Fusion Proteins for theImmunotherapy of Solid Tumors,，，Exper. Pharmacol. 181 :291-328)。CD4+T-淋巴细胞是大多数哺乳动物免疫反应和自身免疫反应的主要组织者(Dong, C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel CostimulatoryMolecules, ” Immunolog. Res. 28 (I) :39-48)。已发现通过抗原递呈细胞与幼稚CD4+T-淋巴细胞之间的共刺激相互作用介导CD4+辅助性T-细胞的活化。需要两种相互作用(Viglietta, V.等人(2007) “Modulating Co-Stimulation, ”Neurotherapeutics 4:666-675 ；Korman, A. J.等人(2007) “Checkpoint Blockade in CancerImmunotherapy, ”Adv. Immunol. 90 :297-339)。在第一种相互作用中，抗原递呈细胞必须展示结合至细胞主要组织相容性复合物，使得其可结合幼稚CD4+T-淋巴细胞的T-细胞受体(“TCR”)。在第二种相互作用中，抗原递呈细胞的配体必须结合⑶4+T-淋巴细胞的 CD28 受体(Dong, C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel CostimulatoryMolecules,，，Immunolog. Res. 28 (I) :39-48 ；Lindley, P. S.等人(2009) “The ClinicalUtility Of Inhibiting CD28_Mediated Costimulation，”Immunol.Rev. 229 :307-321)。然后经历两种刺激信号的CD4辅助性T-细胞能够响应于细胞因子(例如白介素-2和白介素-12)以发育成Thl细胞。这些细胞产生介导对表达靶抗原的靶细胞的炎症反应的干扰素-Y (IFN- Y )和肿瘤坏死因子-a (TNF- α )。还发生B-细胞活化和增殖，导致靶抗原特异性抗体的产生(Bernard，A.等人(2005)“T and B Cell Cooperation A Dance of Lifeand Death，” Transplantation 79:S8_S11)。TCR衔接期间，在无两种共剌激信号存在下，T细胞进入称为克隆无反应性的功能上无响应状态(Khawli，L.A.等人(2008) “Cytokine，Chemokine， and Co-Stimulatory Fusion Proteins for the Immunotherapy of SolidTumors，”Exper. Pharmacol. 181 :291-328)。在病理状态下，Thl细胞是多种器官特异性自身免疫疾病，例如I型糖尿病、风湿性关节炎和多发性硬化的关键参与者(Dong，C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel Costimulatory Molecules，，，Immunolog.Res. 28(1) :39-48)。I. B7 超家族和 B7-H3对⑶28受体的配体的研究已促成对称为B7超家族的一组相关分子的表征(Coyle, A. J.等人(2001) “The Expanding B7 Superfamily-Increasing ComplexlyIn Costimulatory Signals Regulating T Cell Function，，，Nature Immunol. 2 (3) 203-209 ；Sharpe, A. H.等人(2002) “The B7_CD28Superfamily，’’Nature Rev. Immunol. 2 116-126 ；Greenwald, R. J.等人(2005) “The B7 Family Revisited，，，Ann. Rev.Immunol. 23 :515-548 ；Collins, M.等人(2005) “The B7 Family Of Immune-RegulatoryLigands，，，Genome Biol. 6 :223. 1-223. 7 ;Loke，P.等人(2004) “Emerging MechanismsOf Immune Regulation The Extended B7 Family And Regulatory T Cells.，’ArthritisRes. Ther. 6 :208-214 ；Korman, A. J.等人(2007) “Checkpoint Blockade in CancerImmunotherapy, ” Adv. Immunol. 90 :297-339 ;Flies，D. B.等人(2007) “The New B7s Playing a Pivotal Role in Tumor Immunity，，，J. Immunother. 30 (3) :251-260 ;Agarwal，A.等人(2008) “The Role Of Positive Costimulatory Molecules In TransplantationAnd Tolerance，，’Curr. Opin. Organ Transplant. 13 :366-372 ;Lenschow，D. J.等人(1996) “CD28/B7 System of T Cell Costimulation，” Ann. Rev. Immunol. 14 :233-258 ；Wang, S.等人(2004) uCo-Signaling Molecules Of The B7-CD28 Family In PositiveAnd Negative Regulation Of T Lymphocyte Responses，Microbes Infect. 6 :759-766)。目前存在七种已知的该家族的成员B7. 1(CD80)、B7.2(CD86)、可诱导的共剌激因子的配体(ICOS-L)、程序性死亡-I配体(PD-Ll)、程序性死亡-2配体(PD-L2)、B7-H3和B7-H4(Collins,M.等人(2005) “The本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：德瑞克·T·卢，菱·黄，保罗·A·摩尔，弗朗辛·志芬·陈，莱斯利·S·约翰逊，
申请(专利权)人：宏观基因有限公司，
类型：
国别省市：
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