本发明专利技术提供了具有15种不同多糖蛋白质缀合物的多价免疫原性组合物。每种缀合物由与载体蛋白质优选CRM197缀合的荚膜多糖组成，所述荚膜多糖由肺炎链球菌的不同血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F或33F)制备。优选配制为在基于铝的佐剂上的疫苗的免疫原性组合物提供了针对特别是在婴儿和幼儿中的肺炎球菌疾病的广泛覆盖。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了具有15种不同多糖蛋白质缀合物的多价免疫原性组合物。每种缀合物由与载体蛋白质优选CRM197缀合的荚膜多糖组成，所述荚膜多糖由肺炎链球菌{Streptococcus pneumoniae)的不同血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F或33F)制备。优选配制为在基于铝的佐剂上的疫苗的免疫原性组合物提供了针对特别是在婴儿和幼儿中的肺炎球菌疾病的广泛覆盖。专利技术背景 肺炎链球菌是全世界的严重疾病的显著原因。在1997年，疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention) (CDC)估计在美国姆年存在 3，000 个肺炎球菌性脑膜炎病例、50，000个肺炎球菌性菌血症病例、7，000, 000个肺炎球菌性中耳炎病例和500，000个肺炎球菌性肺炎病例。參见Centers for Disease Control andPrevention,MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997，46 (RR-8) : 1-13。此外，这些疾病的并发症可以是显著的，某些研究报道伴随肺炎球菌性脑膜炎的高达8%死亡率和25%神经病学后遗症。參见 Arditi 等人，1998，Pediatrics 102:1087-97。已得到许可多年的多价肺炎球菌多糖疫苗已证明在预防成人特别是老年人和处于高危中的那些人中的肺炎球菌疾病中是有价值的。然而，婴儿和幼儿对未缀合的肺炎球菌多糖响应弱。肺炎球菌缀合物疫苗，即含有当时在幼儿和婴儿中引起侵入性肺炎球菌疾病的7种最频繁分离的血清型(4、68、抑、14、18(、19 和23 )的Prevnar ，首先在美国在2000年2月得到许可。在Prevnar 在美国普遍使用后，由于Prevnar 中存在的血清型，已存在儿童中侵入性肺炎球菌疾病的显著減少。參见Centers for Disease Control andPrevention,MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2005，54(36) :893_7。然而，在全世界的特定地区中存在由Prevna/的血清型覆盖中的限制和在美国特定新出现血清型的某些证据(例如19A 及其他)。參见 O’Brien 等人,2004, Am J Epidemiol 159:634-44 ;Whitney 等人，2003,N Engl J Med 348:1737-46 ;Kyaw 等人，2006，N Engl J Med 354:1455-63 ;Hicks 等人，2007，J Infect Dis 196:1346-54 ;Traore 等人，2009，Clin Infect Dis 48: S181-S189。美国专利申请公开号US 2006/0228380 Al描述了包括血清型1、3、4、5、6A、6B、7 、抑、14、18(、194、19 和23 的13价肺炎球菌多糖蛋白质缀合物疫苗。中国专利申请公开号 CN 101590224 A 描述了包括血清型 1、2、4、5、6A、6B、7F、9N、9V、14、18C、19A、19F和 23F的14价肺炎球菌多糖蛋白质缀合物疫苗。其他PCVs已覆盖PCV-15中含有的血清型中的7、10、11或13种，但已观察到对于某些血清型的免疫干扰(例如在GSK的PCV-Il中对于血清型3的更低保护)和在Pfizer的PCV-13中对于血清型6B的更低应答率。參见2008年10月25-28日在48th AnnualICAAC/ISDA 46th Annual Meeting, Washington DC 呈现的 Prymula 等人，2006, Lancet367:740-48 和 Kieninger 等人,Safety and Immunologic Non-inferiority of 13-valentPneumococcal Conjugate Vaccine Compared to 7—valent Pneumococcal ConjugateVaccine biven as a 4-Dose Series in Healthy Infants and Toddlers。专利技术概述 本专利技术提供了包含下述的免疫原性组合物(I)由与载体蛋白质缀合的来自15种不同血清型的肺炎链球菌的荚膜多糖组成的多价多糖蛋白质缀合物混合物，和(2)药学可接受的载体。更具体而言，本专利技术提供了包含下述的15价肺炎球菌缀合物疫苗(PCV-15)组合物由与载体蛋白质缀合的来自肺炎链球菌的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F的荚膜多糖组成的多价多糖蛋白质缀合物混合物；和药学可接受的载体。在ー个特定实施方案中，免疫原性组合物含有来自血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F的荚膜多糖，并且载体蛋白质是CRM197。在特定实施方案中，组合物进ー步包含佐剂。在特定实施方案中，佐剂是基于铝的 佐剂，例如磷酸铝、硫酸铝或氢氧化铝。在本专利技术的ー个特定实施方案中，佐剂是磷酸铝。本专利技术还提供了诱导针对肺炎链球菌荚膜多糖的免疫应答的方法，其包括给人施用免疫有效量的上述免疫原性组合物。本专利技术进一歩提供了作为单个0. 5 mL剂量施用的免疫原性组合物，所述剂量配制为含有2 μ g每种多糖，除了 4 Ug的6B外；约32 μ g CRM197载体蛋白质；0. 125 mg元素铝(0. 5 mg磷酸铝)佐剂；150 mM氯化钠和20 mM L-组氨酸缓冲液。附图简述 图I :关于PCV-15相对于Prevnar 在婴儿恒河猴(Prevnar血清型，TO-2和TO-3)中的GMCs比较。误差条(Error bar)指示2个标准误。图2 :在用PCV-15免疫接种的婴儿恒河猴中针对非Prevnar 血清型的血清型特异性GMCs。误差条指示2个标准误。图3 =NZffR-I :在用PCV-15不连同(OxA)或连同APA(Bl)(剂量2后)免疫接种的兔中的几何平均滴度比较。误差条指示对几何平均值倍数差异的95% CI(PCV-15不连同APA / PCV-15 连同 APA)。专利技术详述 本专利技术提供了包含15种不同多糖蛋白质缀合物连同药学可接受的载体、基本上由15种不同多糖蛋白质缀合物连同药学可接受的载体组成、或可替代地由15种不同多糖蛋白质缀合物连同药学可接受的载体组成的多价免疫原性组合物，其中缀合物各自含有与载体蛋白质缀合的不同荚膜多糖，并且其中荚膜多糖由肺炎链球菌的血清型1、3、4、5、6A、6B、7卩、9￥、14、18(、19ム、19 、22 、23 和33 制备。在特定实施方案中，载体蛋白质是CRM197。免疫原性组合物可以进一歩包含佐剂，例如基于铝的佐剂，例如磷酸铝、硫酸铝和氢氧化铝。本专利技术还提供了诱导针对肺炎链球菌荚膜多糖缀合物的免疫应答的方法，其包括给人施用免疫有效量的上述多价免疫原性组合物。如下文实施例中举例说明的，在婴儿恒河猴中的临床前研究证实针对PCV-15中的所有1本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：MJ考尔菲尔德，PL阿尔，JT布卢，JL肯农，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：
国别省市：
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