含小檗碱和知母皂苷的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种组合物及其用途。具体地，本发明专利技术提供了一种降血糖组合物，所述组合物含有以小檗碱为有效成分的第一活性成分和以知母皂苷为有效成分的第二活性成分，并且，第一活性成分与第二活性成分的有效含量之比V1(mg:mg)为(1.5～6)：1。本发明专利技术的组合物可以快速有效的降低血糖，并且可以显著降低给药剂量，有利于减少药物的不良反应，扩大安全窗口。

Composition containing berberine and Anemarrhena saponin and application thereof

The present invention provides a composition and uses thereof. Specifically, the present invention provides a hypoglycemic composition, the composition containing berberine is the first active ingredient of effective ingredients and second active ingredients in timosaponin as effective components and effective content of the first active ingredient and the second active ingredient ratio (mg:mg) for V1 (1.5 ~ 6):1. The composition of the invention can rapidly and effectively reduce blood sugar, and can significantly reduce the dosage of the medicine, reduce the adverse reaction of the medicine and enlarge the safe window.

【技术实现步骤摘要】
含小檗碱和知母皂苷的组合物及其应用
本专利技术涉及食品医药领域，更具体地涉及含小檗碱和知母皂苷的组合物，以及所述组合物在降血糖方面的应用。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。该病在发展进程中还会引起一些并发症，如：低血糖症(Hypoglycemia)、酮症酸中毒(Ketoacidosis)、非酮高渗性昏迷(NonketoticHyperosmolarComa)、心血管疾病、慢性肾衰竭、视网膜病变、神经病变及微血管病变等。糖尿病治疗常用的药物主要有三大类，第一类是生物药类，如：胰岛素(Insulin)；化学药，如：磺酰脲类(Sulfonylurea)、双胍类(Biguanide)、格列酮类(Glitazone)和中成药类。限于目前尚没有较为成熟的胰岛素非注射给药技术，其使用仍以注射为主，且注射过程也存在安全性风险。还包括化学药物类，其虽具有较强的降血糖作用，但对肝、肾等毒副作用大，还容易导致心血管并发症加重，还有一些药物，如：胰高血糖素类多肽(Glucagon-likepeptide1，GLP-1)、脂酰基化胰高血糖素类多肽(NN2211，NovoNordisk)、Exendin-4(Amylin)和聚乙二醇修饰的Exendin-4等，长期给药后虽能有效控制血糖、降低糖化血红蛋白HbA1c数值和改善β胰岛细胞功能，但由于这些分子还同样作用于中枢神经受体，所以给药后呕吐和眩晕的症状较难避免，且给药方式仍以注射为主。另一类DPPⅣ酶抑制剂，虽能口服，但其将对生物体内的一大类酶均产生抑制作用，从而会使体内脂肪分布发生变化，且给药的实际效果也相对较差。现有的各种中成药对糖尿病虽有一定的治疗作用，但目前临床使用的单一组分制剂或医生自拟的处方汤药，缺乏药效显著、有效成分和作用机理明确，且质量可控和剂型方便的现代中药。因此，本领域迫切需要开发新的安全有效的降血糖组合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的安全有效的降血糖组合物及其应用。在本专利技术的第一方面，提供了一种降血糖的活性成分的组合，所述组合包括第一活性成分和第二活性成分，其中，第一活性成分选自下组：小檗碱、或其药学上可接受盐、含小檗碱的提取物、或其组合；而第二活性成分选自下组：知母皂苷或其药学上可接受盐、含知母皂苷的提取物、或其组合；并且，第一活性成分与第二活性成分的有效含量之比V1(mg:mg)为(1.5～6)：1，较佳地为(2-5)：1；其中，所述第一活性成分的有效含量以小檗碱的重量计；而所述第二活性成分的有效含量以知母皂苷的重量计。在另一优选例中，所述的第一活性成分和第二活性成分的总含量为70～100wt％，较佳地为80～100wt％，更佳地为90～100wt％，按所述活性成分的组合总重量计。在另一优选例中，所述的降血糖的活性成分的组合由或基本上由所述的第一活性成分和第二活性成分构成。在另一优选例中，所述的活性成分的组合不含其他降血糖的活性组分。在另一优选例中，所述降血糖的活性成分的组合的施用的用量为10-100mg/kg体重，较佳地15-70mg/kg体重，更佳地20-50mg/kg体重。在另一优选例中，所述组合中，第一活性成分和第二活性成分是各自独立的、或是互相混合的。在另一优选例中，所述的小檗碱的来源选自下组：天然植物/中药材提取、和化学合成。在另一优选例中，所述的天然植物/中药材选自下组：三颗针、黄连、和黄柏。在另一优选例中，所述提取的方法选自下组：包括酸水法、碱提法、醇提法、酶法、超声波提取法、微波提取法、或其组合。在另一优选例中，所述的药学上可接受的小檗碱的盐选自下组：小檗碱盐酸盐、小檗碱硫酸盐、和小檗碱鞣酸盐。在另一优选例中，所述的含小檗碱的提取物中小檗碱的含量≥80％，较佳地90％，更佳地≥90％。在另一优选例中，所述的知母皂苷包括结构如式II-1或式Ⅱ-2所示的知母皂苷：其中，表示单键或双键；R1选自下组：H、OH、取代或未取代的C1～C5烷基、和取代或未取代的C1～C5的烷氧基；R2、R3和R各自独立地选自下组：H、OH、和通过O-糖苷键连接的糖基；其中，上述的“取代”指具有一个或多个(如1-3个)选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基。在另一优选例中，所述的糖基包括取代或未取代的糖基。在另一优选例中，所述的糖基选自下组：单糖、由2、3、4、5、6或7个单糖组成的寡糖基团。在另一优选例中，所述的知母皂苷选自下组：知母皂苷AⅠ、知母皂苷AⅡ、知母皂苷AⅢ、知母皂苷AⅣ、知母皂苷BⅠ、知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、或其组合。在另一优选例中，所述的知母皂苷包括知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、或其组合。在另一优选例中，所述的知母皂苷由或基本上由知母皂苷BⅡ构成(即知母皂苷BⅡ占知母皂苷总量的≥70％，≥80％，≥90％，或≥95％)。在另一优选例中，所述的知母皂苷中知母皂苷BⅡ与知母皂苷BⅢ的重量比为(10～100)：(1-10)。在另一优选例中，所述的含知母皂苷的提取物来自于知母的以下部位：全植株、根、茎、叶、果实、或其组合。在另一优选例中，所述的含知母皂苷的提取物包括新鲜药材的提取物、半干药材的提取物、干燥药材的提取物、或其组合。在另一优选例中，所述的含知母皂苷的提取物为干燥知母根茎提取物。在另一优选例中，所述的含知母皂苷的提取物中含有芒果苷。在本专利技术的第二方面，提供了一种本专利技术第一方面所述的降血糖的活性成分的组合的用途，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(i)降低血糖(ii)预防和/或治疗糖尿病。在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物、或膳食补充剂。在本专利技术的第三方面，提供了一种降血糖的组合物，所述组合物含有(a)本专利技术第一方面所述的降血糖的活性成分的组合；和(b)药学上可接受的或食品上可接受的载体。在另一优选例中，所述组合物中含有0.001～99wt％，较佳地0.1～90wt％，更佳地1～80wt％的降血糖的活性成分的组合，按组合物的总重量计。在另一优选例中，所述的组合物为单元剂型，每个单元剂型中所述降血糖的活性成分的组合的含量为日剂量的0.1至1(或0.25-1，或0.5-1)，其中所述日剂量为20-100mg。在另一优选例中，所述的日剂量为25-70mg，如25mg、40mg、50mg。在另一优选例中，所述组合物中还含有芒果苷。在另一优选例中，所述组合物中芒果苷与第一活性成分(按小檗碱计)的质量比为1：(10-100)，较佳地为1:(10-50)。在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物、或膳食补充剂。在另一优选例中，所述组合物中小檗碱与知母皂苷的含量之比V2(mg:mg)为(1.5～6)：1，较佳地为(2-5)：1。在另一优选例中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、注射剂、或口服液。在本专利技术的第四方面，提供了一种降低对象的血糖浓度的方法，包括步骤：给需要的对象施用本专利技术第一方面所述的降血糖的活性成分的组合，或本专利技术第三方面所述的降血糖的组合物，从而降低对象血的糖浓度。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血糖的活性成分的组合，其特征在于，所述组合包括第一活性成分和第二活性成分，其中，第一活性成分选自下组：小檗碱、或其药学上可接受盐、含小檗碱的提取物、或其组合；而第二活性成分选自下组：知母皂苷或其药学上可接受盐、含知母皂苷的提取物、或其组合；并且，第一活性成分与第二活性成分的有效含量之比V1(mg:mg)为(1.5～6)：1，较佳地为(2‑5)：1；其中，所述第一活性成分的有效含量以小檗碱的重量计；而所述第二活性成分的有效含量以知母皂苷的重量计。

【技术特征摘要】
1.一种降血糖的活性成分的组合，其特征在于，所述组合包括第一活性成分和第二活性成分，其中，第一活性成分选自下组：小檗碱、或其药学上可接受盐、含小檗碱的提取物、或其组合；而第二活性成分选自下组：知母皂苷或其药学上可接受盐、含知母皂苷的提取物、或其组合；并且，第一活性成分与第二活性成分的有效含量之比V1(mg:mg)为(1.5～6)：1，较佳地为(2-5)：1；其中，所述第一活性成分的有效含量以小檗碱的重量计；而所述第二活性成分的有效含量以知母皂苷的重量计。2.如权利要求1所述的降血糖的活性成分的组合，其特征在于，所述的第一活性成分和第二活性成分的总含量为70～100wt％，较佳地为80～100wt％，更佳地为90～100wt％，按所述活性成分的组合总重量计。3.如权利要求1所述的降血糖的活性成分的组合，其特征在于，所述的小檗碱的来源选自下组：天然植物/中药材提取、和化学合成。4.如权利要求1所述的降血糖的活性成分的组合，其特征在于，所述的知母皂苷包括结构如式II-1或式Ⅱ-2所示的知母皂苷：其中，表示单键或双键；R1选自下组：H、OH、取代或未取代的C1～C5烷基、和取代或未取代的C1～C5的烷氧基；R2、R3和R各自独立地选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄成钢，李佳，李志雄，李静雅，孙兆林，潘国宇，陈明苍，田小亭，崔仕超，林云飞，刘磊，江磊，丁健，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，上海绿谷制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31