一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法技术

本发明专利技术公开了一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以体积百分含量为40‑44％的甲醇水溶液为流动相，且1L该流动相中添加4‑6mL的三乙醇胺作为手性拆分试剂。本发明专利技术提供的方法可有效将雷替曲塞和其对映异构体分离，分离度大于1.5。本发明专利技术方法基于反相液相色谱，成熟通用，不存在现有技术中正相液相色谱和毛细管电泳的缺陷。

A reversed-phase liquid chromatography method for the determination of the enantiomers of pemetrexed

The invention discloses a ray detection method of reversed-phase liquid chromatography: raltitrexed enantiomer, with eighteen alkyl silane bonded silica as the stationary phase, the volume fraction is 40 44% methanol water solution as mobile phase, the mobile phase 1L and add 4 6mL triethanolamine as chiral reagent. The method provided by the invention can effectively separate the pemetrexed and the enantiomer thereof, and the separation degree is greater than 1.5. The method of the invention is based on reverse phase liquid chromatography and is mature and versatile, and has the defects of positive phase liquid chromatography and capillary electrophoresis in the prior art.

【技术实现步骤摘要】
一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法。
技术介绍
雷替曲塞，化学名N-[5-[N-甲基-N-[(2-甲基-3，4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基)-甲基]氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸，商品名拓优得(Tomudex)，是一种特异性的胸苷酸合成酶抑制剂，用于治疗晚期结直肠癌。临床试验表明本品比常规一线治疗药物5-氟尿嘧啶毒性小、活性高、使用方便，在英国等西欧国家已经成为晚期结直肠癌一线治疗药物。雷替曲塞的化学结构式如下：雷替曲塞原料及其制剂中，常常会有一定量的对映异构体存在，化学结构式如下：现有技术主要通过两种方法检测雷替曲塞及其制剂中的对映异构体：(1)正相液相色谱法：该方法使用正己烷和异丙醇为洗脱溶剂，由于正己烷极易挥发，导致实验室弥漫着正己烷的气味，非常难闻；正相色谱的色谱峰保留时间受温度影响较大，特别是在夏天时，如果流动相瓶的上方就有空调出风口，常会导致保留时间明显漂移；(2)毛细管电泳法：众所周知，毛细管电泳重现性差，不适合用于药品质量控制。大家之所以不用反相高效液相色谱，就是因为该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法，其特征在于：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以体积百分含量为40‑44％的甲醇水溶液为流动相，且1L该流动相中添加4‑6mL的三乙醇胺作为手性拆分试剂。

【技术特征摘要】
1.一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法，其特征在于：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以体积百分含量为40-44％的甲醇水溶液为流动相，且1L该流动相中添加4-6mL的三乙醇胺作为手性拆分试剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：流动相为体积百分含量为42％的甲醇水溶液，1L甲醇水溶液中添加5mL的三乙醇胺。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括如下色谱参数：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶(C18)色谱柱；流动相：体积百分含...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈云，张鑫宇，王斌，
申请(专利权)人：南京普氟生物检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32