间‑碘苄基胍及其前体的制剂制造技术

本公开提供经纯化形式的碘苄基胍以及碘苄基胍的前体诸如聚合物或其药学上可接受的盐的制剂，所述聚合物包含式(I)单体，所述制剂包含处于0ppm至850ppm的水平下的可浸出锡。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】间-碘苄基胍及其前体的制剂背景某些放射性标记的卤芳族化合物已被证明适用于核医学中。概述申请人已发现包含以下式(I)单体的甲锡烷基化聚合物，如果根据可用方法(例如如属于西安大略大学(UniversityofWesternOntario)的DuncanHunter和XizhenZhu的美国专利号7,658,910中所述；下文称为“大学专利”)制备，那么通常受到可观水平(例如>150ppm至>1,000ppm)的可浸出含锡副产物污染。参见本文实施例7-9。在用碘化物诸如放射性同位素碘化物处理后，根据大学专利的方法制备的包含式(I)单体的受污染聚合物可产生放射性标记的碘苄基胍(iobenguane)，也称为间-碘苄基胍或MIBG，伴有不可接受水平的可浸出含锡副产物。申请人已认识到这个问题，并且在不受理论束缚下，已鉴定某些问题来源。本公开描述处理此类来源的适用解决方案，由此提供用于制备和使用甲锡烷基化聚合物和/或放射性标记的卤芳族物诸如MIBG的新型和合乎需要的组合物和技术。举例来说，如本文所述，申请人已开发相对于大学专利中所述的方法得以改进的制备包含式(I)单体的聚合物的方法，其使本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含聚合物或其药学上可接受的盐的制剂，所述聚合物包含式(I)单体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.24 US 62/068,598;2014.10.27 US 62/069,0291.一种包含聚合物或其药学上可接受的盐的制剂，所述聚合物包含式(I)单体：其中可浸出锡在约0ppm至约150ppm的范围内的水平下存在于所述制剂中。2.如权利要求1所述的制剂，其中所述药学上可接受的盐是HOAc盐。3.如权利要求1或2所述的制剂，所述制剂在惰性气体下被封闭在容器中。4.如权利要求3所述的制剂，其中所述惰性气体是氮气。5.如权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中所述可浸出锡的水平在约0ppm至约120ppm的范围内。6.如权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中所述可浸出锡的水平在约0ppm至约50ppm的范围内。7.如权利要求1-6中任一项所述的制剂，其中包含式(I)单体的所述聚合物或所述其药学上可接受的盐占所述制剂的至少98％。8.如权利要求1-7中任一项所述的制剂，相对于所述制剂的wt％，所述制剂包含小于1.5wt％水。9.如权利要求1-7中任一项所述的制剂，相对于所述制剂的wt％，所述制剂包含小于1.0wt％水。10.如权利要求1-9中任一项所述的制剂，相对于所述制剂的wt％，所述制剂包含小于0.5wt％有机溶剂。11.如权利要求1-10中任一项所述的制剂，所述聚合物包含小于约0.5wt％的式(IV)单体：或其药学上可接受的盐。12.如权利要求1-11中任一项所述的制剂，所述聚合物包含小于约0.5wt％的式(V)单体：或其药学上可接受的盐。13.一种包括制剂的试剂盒，所述制剂包括包含式(I)单体：的聚合物或其药学上可接受的盐，其中可浸出锡在约0ppm至约150ppm的范围内的水平下存在于所述制剂中，并且所述试剂盒还包括在惰性气体下储存包含式(I)单体的所述聚合物的容器。14.如权利要求13所述的试剂盒，其包括任一种如权利要求2-12所述的制剂。15.如权利要求13所述的试剂盒，其中在-20℃下持续至少6个月，包含式(I)单体的经纯化聚合物或其盐是至少98wt％纯。16.如权利要求13所述的试剂盒，其中在-20℃下持续至少6个月，所述试剂盒维持处于小于150ppm的水平下的可浸出锡含量。17.如权利要求13所述的试剂盒，其中在-20℃下持续至少9个月，所述试剂盒维持处于小于20ppm的水平下的可浸出锡含量。18.如权利要求13所述的试剂盒，相对于所述制剂的wt％，所述试剂盒包括小于1.5wt％水。19.如权利要求13所述的试剂盒，相对于所述制剂的wt％，所述试剂盒包括小于1.0wt％水。20.一种药物组合物，其包含：(a)式(VI)化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1是放射性同位素标记，并且所述式(VI)化合物通过使卤素离子的放射性同位素与包含式(I)单体：的聚合物或其药学上可接受的盐的制剂接触来形成，包含式(I)单体的所述聚合物的所述制剂包含处于0ppm至150ppm的水平下的可浸出锡；以及(b)药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。21.如权利要求20所述的药物组合物，其包含任一种如权利要求2-12所述的制剂。22.如权利要求20所述的药物组合物，其中卤素离子的所述放射性同位素是氟、溴、碘或砹。23.如权利要求20所述的药物组合物，其中卤素离子的所述放射性同位素是123I、124I、125I或131I。24.如权利要求20所述的药物组合物，其中卤素离子的所述放射性同位素是211At。25.一种药物组合物，其包含：(a)间-碘苄基胍(MIBG)：或其药学上可接受的盐，其中MIBG通过使碘化物盐与包含式(I)单体：的聚合物或其药学上可接受的盐的制剂接触来形成，包含式(I)单体的所述聚合物的所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·摩斯，M·饶，
申请(专利权)人：分子制药洞察公司，
类型：发明
国别省市：美国,US