【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及可用作抑制s印rase酶活性的治疗制剂、或用作结合到s印rase 的放射性药剂的小分子s印rase抑制剂，因此使表达s印rase的组织能够成像或使放疗能够传递到表达s印rase的肿瘤组织。
技术介绍
Seprase,又被称为成纤维细胞活化蛋白(FAP-α )，是一种属于脯氨酰肽酶家族的跨膜丝氨酸肽酶。脯氨酰肽酶家族包括丝氨酸蛋白酶，其在脯氨酸之后切割肽基板。 Seprase表达于上皮癌，并且牵涉到细胞外母体重塑、肿瘤生长和转移。脯氨酰肽酶家族包括酶，例如但不限于二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、DPP-VII、 DPP-VIII、DPP-IX、脯氨酰寡肽酶(POP)、酰基肽水解酶和脯氨酰羧基肽酶。这些酶的结构在 N端不同，但是均具有含有催Kkr、Asp和His残基的C端α β-水解酶区域。与s印rase 相似，人的DPP-IV基本上表达于肠刷状缘膜和肾上皮细胞，并瞬时表达于活化T细胞和迁移内皮细胞。癌症细胞表面不同蛋白质的表达提供了通过探测表型特性和肿瘤生化组成和活性来诊断和表征疾病的机会。选择性结合于特定肿瘤细胞表面蛋白质的放射性分子可以使...
【技术保护点】
１．式Ｉ配合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：其中：Ｕ为选自－Ｂ（ＯＨ）２、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｈ和－Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）２；Ｇ为选自Ｈ、烷基、取代烷基、羧烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂环和芳基烷基；Ｖ为单键、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｘ）ｎ或式的基团；Ｘ为Ｏ、Ｓ、ＣＨ２或ＮＲ；Ｒ为Ｈ、Ｍｅ或ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；Ｗ为Ｈ或ＮＨＲ’；Ｒ’为氢、乙酰基、叔丁氧基羰基（Ｂｏｃ）、９Ｈ－芴－９－基甲氧基羰基（Ｆｍｏｃ）、三氟乙酰基、苯甲酰基、苯甲氧基羰基（Ｃｂｚ）或取代的苯甲酰基；ｎ为０－６的整数；ｍ为０－６的整数；Ｍｅｔａｌ代表含有放射性核素的金属片断；和Ｃｈｅｌａｔｅ代表与所述金属配位的螯合片断。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/100,1782008年9月25日1.式I配合物、其立体异构体或药学上可接受的盐2.如权利要求1的配合物，其中所述放射性核素选自锝-99m、锝-94、铼-186、铼-188、 镥-177、镥-170、钇-90、铟-111、镓-67、镓-68、铜-62、铜-64、铜-67、铋-212、砹-211、 锶-89、钬-166、钐-153、钯-100、钯-109、铅-212、铑-105 和钌-95。3.如权利要求1的配合物，其具有式I-a结构4.如权利要求1的配合物，其具有式I_b结构5.如权利要求1的配合物，其具有式I-c结构其中6.如权利要求1的配合物，其具有式I-d结构其中7.如权利要求1的配合物，其具有式I-e结构8.如权利要求7的配合物，其中化和R8’为(CH2)dC(O)N((CH2)dCO2H)209.如权利要求8的配合物，其中R8和IV为CH2C(O)N(CH2CO2H)2010.如权利要求7的配合物，其中R8和V为(CH2)dCO2H011.如权利要求10的配合物，其中R8和V为CH2CO2H012.如权利要求1的配合物，其具有式I-f结构13.如权利要求1的配合物，其具有式I_g结构14.如权利要求1的配合物，其具有式I_h结构15.如权利要求1的配合物，其具有式I_i结构16.如权利要求1的配合物，其中所述Chelate选自四-吖环十二烷四-乙酸、二乙烯三胺戊乙酸二(吡啶-2-基甲基)胺、喹啉甲基氨乙酸、2，2'-亚氨基二乙酸、2，2'-亚氨基二(亚甲基)联苯酚、2-((1Η-咪唑-2-基)甲基氨)乙酸、二(异喹啉甲基)胺、二(喹啉甲基)胺、吡啶-2-基甲基氨乙酸、2-(异喹啉-3-基甲基氨)乙酸、二((IH-咪唑-2-基) 甲基)胺、二(噻唑-2-基甲基)胺、2-(噻唑-2-基甲基氨)乙酸、2，2' -(2,2'-亚氨基二(亚甲基)二(1H-咪唑-2，1-二基)二乙酸、2-((1-(羧甲基)-1Η-咪唑-2-基)甲基氨乙酸、2，2' -(2-(亚氨基二(亚甲基)二(1H-咪唑-1-基)乙酰基亚氨基)二乙酸和二(5-二甲基氨吡啶-2-基甲基)胺。17.如权利要求1的配合物，其中所述放射性核素为Y射线。18.如权利要求1的配合物，其中所述放射性核素为正电子射线。19.如权利要求1...
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