微创精准个体化肿瘤内化学诱导免疫治疗方法半抗原增强的化学免疫治疗技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微创精准个体化肿瘤内化学诱导免疫治疗方法半抗原增强的化学免疫治疗参见相关的专利申请本申请涉及并要求2014年11月26日提交的题为“微创精准个体化肿瘤内化学诱导免疫治疗方法半抗原增强的化学免疫治疗”的美国临时申请No.62/085235的优先权，其内容在此全文引用参考。技术背景
本专利技术涉及用于治疗哺乳动物，尤其是人类肿瘤的方法。更具体地提供了通过肿瘤内联合半抗原增强的化学免疫疗法给药治疗肿瘤的方法。相关
说明胰腺癌只有6％的5年生存率，中位生存期为6-9个月，仍然是恶性和侵袭性最强的癌症之一。它是美国第十大最常诊断和第四大导致死亡的癌症。在2013年，约有45,220人被诊断患有这种恶性肿瘤，在此期间其中全球死亡人数为38,460人(癌症事实与数据2013，美国癌症协会)。由于预防缺乏进展，这种疾病的早期检测和诊断使得许多患者在诊断时就已经处于晚期阶段，只有约15-20％的胰腺癌患者具有切缘可切除肿瘤。因为大多数患者是不可手术切除的，剩下唯一的治疗方案通常是常规的化学疗法，放射疗法和靶向治疗的单独治疗或联合治疗。吉西他滨是目前用于晚期胰腺癌患者的标准...
【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物肿瘤的方法，包括向肿瘤内施用有效量的药物组合物，其包含：氧化还原剂；半抗原；和至少两种化学治疗剂，从而治疗肿瘤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.26 US 62/085,2351.一种用于治疗哺乳动物肿瘤的方法，包括向肿瘤内施用有效量的药物组合物，其包含：氧化还原剂；半抗原；和至少两种化学治疗剂，从而治疗肿瘤。2.根据权利要求1中所述的方法，其中半抗原从包括2，4-二硝基酚(DNP)、苄青霉素、盐酸普鲁卡因胺、盐酸肼屈嗪、奎尼丁、盐酸左旋咪唑、异丙肌苷、氢氧化铝、苦味酸(TNP)，N-碘代乙酰基-N’-(5-磺酸1-萘)乙烯胺(AED)、和二硝基氟苯(DNFB)的半抗原组中选择。3.权利要求1或2中所述的方法，氧化还原剂是从包括过氧化氢(H2O2)、氯化亚锡(SnCl2)、硫酸亚锡(SnSO3)、氧化锡(SnO)、二氧化锡(SnO2)、锡酸钠(Na2SnO3)、亚锡酸钠(Na2SnO2)、氯化亚锡(SnCl2)、氯化锡(SnCl4)，全硫锡酸盐(SnS3)、和硫化锡(SNS)、过氧化脲等氧化还原剂组中选择。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中至少两个化疗药物选择来自包括甲氧基三胺、环磷酰胺、美法仑(L-肌节蛋白)、苯丁酸氮芥、六甲基麦角氨酸、噻托帕、白消安、卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、舒马西汀(甲基-CCNU)、链脲佐菌素(链脲霉素)、达卡巴嗪(DTIC；二甲基三氯烯基-咪唑-甲酰胺(甲氧胺)、氨甲蝶呤(氨甲蝶呤)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶；5-FU)、氟尿苷(氟代-氧尿苷；FUdR)、阿糖孢苷(胞嘧啶阿拉伯糖苷)、巯基嘌呤(6-巯基嘌呤，6-MP)、硫鸟嘌呤(6-硫鸟嘌呤；TG)、喷司他丁(2’-脱氧梭菌霉素)、长春花碱(VLB)、长春新碱、依托泊苷、仙人霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博来霉素、普卡(光辉霉素)、丝裂霉素(丝裂霉素C)、L-天冬酰胺酶、干扰素-α、顺铂(cis-DDP)、卡铂、米托蒽醌、羟基脲、丙卡巴肼、米托坦(o,p’-DDD)、泼尼松、己酸羟孕酮、乙酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、二乙基三孕酮、乙炔雌二醇、他莫昔芬、丙酸睾酮、富氧基甲基酮、氟他胺、醋酸亮丙瑞林等药物。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，包括多次治疗。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中多次使用半抗原。7.权利要求5或6所述的方法，其中每次治疗包括向肿瘤内施用有效量的药物组合物包含氧化还原剂和不同的半抗原。8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中多次治疗以每周一次的间隔开展。9.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中多次治疗以每两周一次的间隔开展。10.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中多次治疗以每月一次的间隔开展。11.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中至少进行2次治疗。12.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中至少进行3次治疗。13.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中至少进行4次治疗。14.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中至少进行6次治疗。15.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中至少进行8次治疗。16.根据权利要求5-15中任一项所述的方法，其中与单次治疗患者存活率比较相比，多次治疗的患者的存活率得到改善。17.根据权利要求5-16中任一项所述的方法，其中与单次治疗患者的平均存活率比较相比，多次治疗的患者的平均存活率得到改善。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，包括将药物组合物强制分布在肿瘤中。19.根据权利要求18所述的方法，其中药物组合物以约4AMP至约6AMP的压力施用于肿瘤。20.根据权利要求19所述的方法，其中药物组合物以约5AMP至约6AMP的压力施用于肿瘤。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中药物组合物分布遍及整个肿瘤的基质中。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中待治疗的肿瘤选自肾上腺，肛门，胆管，膀胱，骨，乳腺，颊，子宫颈，结肠，耳朵，子宫内膜，食道，眼睑，输卵管，胃肠道，头颈部，心脏，肾脏，喉，肝，肺，下颌骨，下颌骨，上颌骨，鼻窦，鼻咽，鼻，口腔，卵巢，胰腺，腮腺，阴茎垂体，前列腺，直肠，视网膜，唾液腺，皮肤，小肠，胃，睾丸，甲状腺，扁桃体，尿道，子宫，阴道和阴道肿瘤组中。23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中待治疗的肿瘤是实体瘤。24.根据权利要求23所述的方法，其中实体肿瘤的大小大于108个细胞。25.根据权利要求23所述的方法，其中实体肿瘤的大小为约5×109至约1011个细胞。26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述肿瘤被诱导坏死和/或诱导纤维化。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述肿瘤被诱导成纤维化。28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，还包括向所述肿瘤施用免疫应答增强剂。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述免疫应答增强剂从包括卡介苗(BCG)；厌氧短棒杆菌；流产布鲁氏菌提取物；葡聚糖；左旋咪唑；替洛隆中选择；酶从包括霍乱弧菌神经醇胺酶(VCN)、木瓜蛋白酶，β-半乳糖苷酶和刀豆球蛋白A、无致病力的纽卡斯尔病毒中选择；和多糖从包括西佐糖(SPG)、裂褶菌多糖、甘露聚糖、香菇多糖、苏多糖(Su-Ps)和mannozym的多糖组中选择。30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中针对所述肿瘤产生免疫应答。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述免疫应答包括或是体液和/或细胞免疫应答。...
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