一种制备N‑酰基邻氨基苯甲酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法。该方法包括：将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者与甲胺的质子酸盐反应开环，得到N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：

A method for preparing N acyl anthranilic acid amide

The invention discloses a method for preparing N acyl o-aminobenzamide (I) method. The method comprises: substituted anthranilic acid compounds (II) and pyrazole carboxylic acid compounds (III) in the presence of alkali phosphorus reagents and reaction of benzoxazine intermediates (IV), the latter with methylamine proton acid salt reaction of ring opening, N acyl o-aminobenzamide (I), reaction type is expressed as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺的方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺化合物的方法。
技术介绍
N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)是一类重要的有机化合物，广泛应用于农药、医药等领域。例如，3-溴-N-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(X为氯，氯虫苯甲酰胺)和3-溴-N-(2-甲基-4-氰基-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(X为氰基，溴氰虫酰胺)是由杜邦公司开发的两种重要的N-酰基邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂，主要作用于昆虫的鱼尼丁受体，用来防治大多数咀嚼式害虫，尤其是鳞翅目、鞘翅目、双翅目等害虫。适用作物包括果树、蔬菜、葡萄、棉花、甘蔗、水稻和草坪等。目前，以取代邻氨基苯甲酸(II)和吡唑甲酸化合物(III)为原料来合成N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法主要有以下三种：方法一：将取代邻氨基苯甲酸(II)在甲酰氯化试剂(如氯甲酸甲酯、光气等)的作用下，脱水环合得到中间体靛红酸酐(V)。将吡唑甲酸化合物(III)在氯化亚砜和DMF的作用下，转化成吡唑甲酰氯(VI)。然后将靛红酸酐(V)和吡唑甲酰氯(VI)在吡啶等缚酸剂的作用下缩合，得到苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者再与甲胺发生开环反应，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)(WO2003/015519)，用反应式表示如下：方法二：将取代邻氨基苯甲酸(II)在甲酰氯化试剂(如氯甲酸甲酯、光气等)的作用下，脱水环合得到中间体靛红酸酐(V)，后者与甲胺发生开环反应得到邻氨基苯甲酰胺(VII)。将吡唑甲酸化合物(III)在氯化亚砜和DMF的作用下，转化成吡唑甲酰氯(VI)。然后将吡唑甲酰氯(VI)与邻氨基苯甲酰胺(VII)在缚酸剂的作用下缩合，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)(WO2008/010897)，用反应式表示如下：方法一和方法二的路线都较长，而且要用到剧毒试剂氯甲酸甲酯或光气等，给操作带来不便，不利于工业化生产。方法三：将取代邻氨基苯甲酸(II)和吡唑甲酸化合物(III)在甲磺酰氯和缚酸剂的作用下，先生成苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者再与甲胺的四氢呋喃溶液反应得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(WO2003/015519)，用反应式表示如下：该方法虽然比方法一和方法二的步骤少，但是要用到过量的甲磺酰氯，会产生大量的含硫有机酸废水不易处理，三废严重，而且该方法收率很低(两步总收率约为20％)，不利于工业化生产。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种更为简便、更加环保、更加高效的合成N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法。一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法，其特征在于，该方法包括：第一步，将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)；第二步，苯并噁嗪酮中间体(IV)与甲胺的质子酸盐反应开环，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：其中X是氢、氯或氰基；HY是氢卤酸、硫酸、磷酸或羧酸，优选是盐酸或硫酸。所述的磷试剂是指含磷元素的化合物，如三氯氧磷、三溴氧磷、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷等，优选为三氯氧磷或三溴氧磷。第一步所述的碱可以是有机碱或无机碱，优选是有机碱，进一步优选是叔胺碱，如吡啶、3-甲基吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、三乙胺等。第一步反应中，化合物(II)与化合物(III)的投料摩尔比是1:0.5～1.5，化合物(II)与磷试剂的投料摩尔比是1:1～2，化合物(II)与碱的投料摩尔比是1:2～5。在第二步开环反应中，还可以加入适量的碱。碱可以是有机碱或无机碱，优选是有机碱，如三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶等，化合物(IV)与碱的投料摩尔比是1:1～3。化合物(IV)与甲胺的质子酸盐的投料摩尔比是1:1～3。按照本专利技术，其溶剂可选自N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈，优选是乙腈。与现有技术相比，本专利技术提供的N-取代酰胺的制备方法具有以下优点：(1)工艺简单，反应条件温和；(2)避免了使用氯甲酸甲酯或光气等剧毒品，操作方便；(3)避免了使用甲磺酰氯等有机试剂带来的含硫有机酸废水问题，三废少；(4)收率高，适合工业化。具体实施方式下面的实施例进一步举例说明了本专利技术的一些特征，但本专利技术所申请保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。实施例1：3-溴-N-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(氯虫苯甲酰胺)的制备第一步：在100mL的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15mL，-5℃条件下滴加POBr35.73g，滴毕保温搅拌半小时，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室温反应1小时。加入20mL水搅拌0.5小时，过滤，滤饼用3:2的乙腈-水洗涤，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g，收率92％。第二步：将第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g溶于20ml乙腈，然后加入甲胺盐酸盐0.92g，室温搅拌4小时，减压脱除溶剂，加水洗涤，烘干，得氯虫苯甲酰胺3.56g，收率80％。实施例2：3-溴-N-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(氯虫苯甲酰胺)的制备第一步：在100mL的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15mL，-5℃条件下滴加POBr35.73g，滴毕保温搅拌半小时，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室温反应1小时。加入20mL水搅拌0.5小时，过滤，滤饼用3:2的乙腈-水洗涤，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g，收率92％。第二步：将第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g溶于20ml乙腈，然后加入三乙胺1.11g、甲胺盐酸盐0.92g，室温搅拌2小时，减压脱除溶剂，加水洗涤，烘干，得氯虫苯甲酰胺4.18g，收率94％。实施例3：3-溴-N-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(氯虫苯甲酰胺)的制备第一步：在100mL的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸4.53g、吡啶1.58g和乙腈15mL，-5℃条件下滴加POCl33.07g，滴毕保温搅拌半小时，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室温反应0.5小时。加入20mL水搅拌0.5小时，过滤，滤饼用3:2的乙腈-水洗涤，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4H-3,1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法，其特征在于，该方法包括：第一步，将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)；第二步，苯并噁嗪酮中间体(IV)与甲胺的质子酸盐反应开环，得到N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：

【技术特征摘要】
1.一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法，其特征在于，该方法包括：第一步，将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)；第二步，苯并噁嗪酮中间体(IV)与甲胺的质子酸盐反应开环，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：其中X是氢、氯或氰基，HY是氢卤酸、硫酸、磷酸或羧酸。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第一步所述的磷试剂是三氯氧磷、三溴氧磷、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的磷试剂优选是三氯氧磷或三溴氧磷。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第一步所述的碱为有机碱。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：关保川，张天浩，盛秋菊，陈邦池，
申请(专利权)人：迈克斯如东化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32