一种制备1-芳基-3-取代丙酮类化合物的方法及中间体技术

本发明专利技术提供了一种新的制备1

【技术实现步骤摘要】
一种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法及中间体


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法及中间体。

技术介绍

[0002]1‑
芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物1是一类重要的有机化合物。
[0003][0004]一些特殊的1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物具有较好的生物活性。例如，专利CN110478338A报道了丁内酯代谢酮(化合物A)对于防治高血脂病具有较好的疗效。
[0005][0006]1‑
芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物也是一类重要的有机合成中间体。例如，1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物作为中间体可用于制备降糖药(CN110002975A)、利胆药利胆醇、抗癫痫药甲妥因等(CN107118086A)；也可制备敌鼠钠盐等农药(CN107118086A)；可用于制备光电结晶导体材料(CN110002975A)。
[0007]此外，1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物也可用于制备高芳环的聚合物，这些聚合物具有较高的分子量、在有机溶剂中良好的溶解性、有好的成膜性、高的玻璃化转变温度和高的热分解温度，因此在航空、航天、电子、机械等领域有着十分重要的作用(CN101100420B)。
[0008]1‑
芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物主要有如下六种合成方法。
[0009]第一种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以苯乙酸为原料，DCC(二环己基碳二亚胺)做脱水剂、DMAP做催化剂进行缩合(CN109942389A；CN110041182A)，收率在55％
‑
75％；反应方程式如下：
[0010][0011]该方法反应条件温和，但产生大量1,3
‑
二环己基脲，同时使用的催化剂DMAP价格昂贵。此外，采用该方法制备不对称产物时，发生交叉缩合副反应，产物需经柱色谱分离，不适宜工业化生产。
[0012]第二种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以苯乙酸酯为原料，钠氢做碱进行Claisen缩合反应，产生的β
‑
酮酸酯中间体在醋酸和盐酸中高温水解脱羧(Synthesis 2011(17):2721
‑
2723)，收率为86％；反应式如下：
[0013][0014]该反应使用钠氢做碱，产生氢气副产物，是一个严重的安全隐患；同时水解脱羧反应时间长、温度高、对设备腐蚀性高。采用该方法制备不对称化合物时，会产生交叉缩合副产物，产品分离提纯困难。
[0015]第三种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备目标物(CN110002975A)，收率为60％；反应式如下：
[0016][0017]该方法需要使用异氰化物，反应有恶臭和毒性；产物需柱色谱分离提纯，不适宜工业化生产；另外，该方法只适合于制备对称的1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物。
[0018]第四种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以苄卤为原料，经格氏试剂与酯反应得到目标产物(CN109796317A)；反应式如下：
[0019][0020]该方法在制备格氏试剂时需加入无水氯化锂形成稳定且活性较低苄基镁锂氯化物，以避免苄卤的自身缩合副反应。此法虽可有效地用于制备结构不对称的1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物，但格氏反应条件苛刻(无水无氧)，1
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芳基
‑3‑
取代丙酮与格氏试剂会进一步加成得到叔醇副产物(Journal of the Indian Chemical Society,85(3),300
‑
305；2008)；且反应原料较贵，不适合工业化生产。
[0021]第五种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以取代苯甲醛和苯乙酮为原料，经羟醛缩合、环氧化、氯代环氧开环、苄位还原、再醇氧化为酮等五步反应得到目标产物(US4212998A)，五步收率为39.5％；反应式如下：
[0022][0023]该方法采用的原料3
‑
三氟甲基苯甲醛价格昂贵，反应路线长。其中氯代环氧开环反应使用四氯化锡，产生大量含金属废液难以处理；苄位加氢还原采用昂贵的钯炭催化剂；环氧化工艺中使用的双氧水有安全隐患；最后一步氧化反应使用的氧化剂氯铬酸吡啶盐(PCC)有毒性，对人体危害大。
[0024]第六种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法是以3
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三氟甲基苯乙腈为原料、醇钠做碱与苯乙酸乙酯进行Claisen类缩合反应，缩合得到的β
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酮氰再在稀硫酸的水溶液中水解得到目标物(CN100558690C)，总收率在62
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63％；反应式如下：
[0025][0026]该方法采用苯乙腈为原料，较好的解决了Claisen酯自身缩合副反应(苯乙酸乙酯
自身缩合)。但苯乙腈特别是取代的苯乙腈制备困难、价格昂贵。例如，间三氟甲基苯乙腈其制备方法是由间三氟甲基苯经过傅克反应和氰化反应获得(CN1257888C)，傅克反应收率低(67％)，产生大量废酸，氰化反应采用剧毒原料氰化钠，产生的氰化废水难以处理，对设备材质要求较高；反应周期长，反应收率低，成本高。

技术实现思路

[0027]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种新的制备一种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物的方法及中间体的方法及中间体。
[0028]本专利技术的第一目的是提供一种制备1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物1的方法，该方法以环氧羧酸化合物2或其盐3为原料，在催化剂1作用下脱羧重排得到1
‑
芳基
‑3‑
取代丙酮1，用方程式表示如下：
[0029][0030]其中，
[0031]所述R1为氢、非取代或取代的C1
‑
C10烷基、非取代或取代的C3
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C10环烷基、非取代或取代的C6
‑
C12芳基、非取代或取代的杂芳基中的任意一种；
[0032]当R1为非取代C6
‑
C12芳基时，优选为苯基；
[0033]当R1为取代C6
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
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芳基
‑3‑
取代丙酮类化合物1的制备方法，其特征在于，环氧羧酸化合物2或其盐3在催化剂1作用下脱羧重排得到1
‑
芳基
‑3‑
取代丙酮1，用方程式表示如下：其中，R1为氢、非取代或取代的C1
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C10烷基、非取代或取代的C3
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C10环烷基、非取代或取代的C6
‑
C12芳基、非取代或取代的杂芳基中的任意一种；Ar为非取代或取代的C6
‑
C12芳基、非取代或取代的含有1
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4个选自氮、氧、硫原子的杂芳基中的任意一种；M为铵离子、碱金属离子、碱土金属离子；当M为铵离子、碱金属离子时，m为1；当M为碱土金属离子时，m为2；催化剂1为酸或碱。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R1为苯基、取代苯基、含有1
‑
4个选自氮、氧、硫原子的杂芳基中的任意一种；Ar为苯基、非取代或取代的含有1
‑
4个选自氮、氧、硫原子的杂芳基中的任意一种，n为1
‑
5的整数，当n为不小于2的整数时，多个R2可以相同或不同；R2为卤素、氰基、硝基、非取代或取代的烷基、非取代或取代的氨基中任选的一种或多种；M为铵离子时，优选为R6‑
R9彼此独立地为H、非取代或取代C1
‑
C10烷基、非取代或取代C3
‑
C10环烷基、非取代或取代含有选自氮、氧、硫原子的杂环烷基、非取代或取代C6
‑
C12芳基；Y可以是C、N、O、S中的任意一种；p为0
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2的任意整数。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的R1为苯基、取代苯基、非取代或取代的吡啶基；Ar为苯基、非取代或取代的吡啶基；铵离子为
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸是质子酸、路易斯酸、烷基铝；碱是有机碱、无机碱。5.根据权利要求4所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马明亮，陈邦池，孙国庆，王君良，张志明，关保川，周君津，杜晓栋，黄明智，喻艾萍，郭群震，
申请(专利权)人：迈克斯如东化工有限公司，
类型：发明
国别省市：