具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物及其制备方法和应用，所述香豆素酯化衍生物为以下通式所示的4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素酯化衍生物。本发明专利技术同时公开了该类4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素酯化衍生物的制备方法，使用无水氯化铋作催化剂在无溶剂条件下制备4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素，另通过将不同侧链酸制备成相应的酰氯，再与该4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素反应制备得到相应化合物。本发明专利技术的4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素酯化衍生物具有一定的抑制RXRα转录活性的作用，为开发以RXRα为靶点的药物提供了思路。

Coumarin esterified derivative with inhibiting RXR alpha transcription activity, preparation method and application thereof

The present invention discloses to inhibit RXR transcriptional activity of the esterification of coumarin derivative and preparation method and application thereof, wherein the coumarin derivative represented as esterification of the formula 4 chloromethyl 7 hydroxy coumarin ester derivatives. The invention also discloses a preparation method of the class of 4 chloromethyl 7 hydroxy coumarin ester derivatives, using anhydrous bismuth chloride as catalyst under solvent-free conditions for preparation of 4 chloromethyl 7 hydroxycoumarin, the other by different side chain acid preparation into corresponding chloride, and the 4 chloromethyl 7 hydroxycoumarin prepared by reaction of corresponding compounds. The invention of the 4 chloromethyl 7 hydroxycoumarin esterified derivatives has certain inhibition of RXR transcriptional activity function, provides a way for the development of drugs targeting to RXR alpha.

【技术实现步骤摘要】
具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及了具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
视黄醇X受体(RetinoidXReceptor，RXR)属于非类固醇激素受体超家族，是核受体家族中一个具有多种生物学功能的独特成员，介导着许多激素、维生素A和其它药物的生物学功能。RXR参与了机体从胚胎发育到器官形成，以及成体各种新陈代谢的生理调控等过程。近年来还发现，RXR在不同配体调控下可以进行核浆穿梭，执行不同的生物学功能，如细胞凋亡，增殖和分化等。根据利用的启动子和剪切方式的不同，RXR包括三种亚型。三个亚型的表达部位有很大不同。其中RXRα在肝、肾、脾、胎盘、表皮和各种内脏组织中表达丰富。由于RXR参与许多核受体以及生长和凋亡信号转导通路中关键信号分子的功能调控，该基因被认为是核受体超家族中最有开发前景的重要成员。RXRα作为肿瘤药物开发的一个关键分子靶点，改变它的表达和功能会影响肿瘤细胞的生长。香豆素类化合物具有广泛的生物活性，而该类化合物作为核受体抑制剂的研究报道尚不多见。目前也尚未有具有RXRα本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物，其特征在于：所述香豆素酯化衍生物为以下结构式所示的4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素酯化衍生物K1、K2、K3、K4、K5、K6、K7：

【技术特征摘要】
1.具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物，其特征在于：所述香豆素酯化衍生物为以下结构式所示的4-氯甲基-7-羟基香豆素酯化衍生物K1、K2、K3、K4、K5、K6、K7：2.一种权利要求1所述的具有抑制RXRα转录活性的香豆素酯化衍生物的制备方法，其特征在于：包括：1)将间苯二酚和4-氯乙酰乙酸乙酯按照摩尔比1:1.1～1.3的比例混合，加入无水氯化铋作为催化剂，其中无水氯化铋的量为间苯二酚的4.5～5.5％；在无溶剂条件下60～70℃搅拌反应4～6h，反应结束后，按照4-氯乙酰乙酸乙酯与45～55％乙醇水溶液的体积比为1:1.8～4的比例加入45～55％乙醇水溶液，继续在60～70℃搅拌8～12min，冷却至室温，固液分离，固体部分水洗至中性，干燥，得到4-氯甲基-7-羟基香豆素；；2)在-2～5℃下，以滴入了1～2滴DMF的无水二氯甲烷为溶剂，将有机酸溶于该溶剂中，加入酰化试剂，其中有机酸与酰化试剂的摩尔比为1:1.5～2.5，在-2～5℃下放置25～35min后逐渐恢复至室温，室温下搅拌反应2～4h，反应结束后除去未反应的酰化试剂；产物用无水二氯甲烷溶解后加入至含有步骤1)得到的4...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩大雄，王碧燕，陈国旦，王海燕，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35