使用TIGIT抑制剂和抗癌剂治疗癌症的方法技术

本公开文本提供包括对个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂和/或抗癌疗法的方法。进一步提供的是包含抗癌剂，降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂，或二者，以及它们的使用说明书的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用TIGIT抑制剂和抗癌剂治疗癌症的方法对相关申请的交叉援引本申请要求2014年7月16日提交的流水号62/025,394的美国临时申请优先权，通过援引将其内容完整收入本文。ASCII文本文件的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名：146392027240SEQLISTING.TXT，记录日期：2015年7月9日，大小：11KB)。专利
本公开文本涉及通过施用降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂和/或抗癌疗法来治疗癌症和/或肿瘤免疫的方法。专利技术背景许多免疫相关疾病是已知的，而且已经被广泛地研究。此类疾病包括免疫介导的炎性疾病，非免疫介导的炎性疾病，感染性疾病，和免疫缺陷病。然而，许多癌症还与免疫系统互连，如多种免疫细胞能够发起抗癌细胞应答，但是癌细胞也拥有阻抑或逃避这些应答的机制。虽然这些疾病的发生通常牵涉多步途径且通常牵涉多种不同生物学系统/途径，但是这些途径的一种或多种中的关键点干涉可具有改善或治疗的效应。治疗性干涉可以通过拮抗有害过程/途径或刺激有益过程/途径而发生。T淋巴细胞(T细胞)是哺乳动物免疫应答的重要成分。T细胞识别与主要组织相容性复合体(MHC)内的基因编码的自身分子(self-molecule)结合(associated)的抗原。该抗原可以与MHC分子一起展示在抗原呈递细胞，受病毒感染的细胞，和还有癌细胞的表面上。T细胞系统清除这些对宿主哺乳动物造成健康威胁的改变的细胞。T细胞包括辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。辅助性T细胞在识别抗原呈递细胞上的抗原-MHC复合物后大量增殖。辅助性T细胞还分泌多种细胞因子，即淋巴因子，其在B细胞，细胞毒性T细胞及多种参与免疫应答的其它细胞的活化中发挥中心作用。另一个子范畴的辅助性T细胞是滤泡辅助性T细胞(TFh)(综述参见Vineusa等，Nat.Rev.Immunol.5：853-865(2005))。通过它们的CXC-趋化因子受体5特征性表达可检测(Schaerli等，J.Exp.Med.192：1553-62(2000))，发现这些细胞生成IL-10和可能的IL-21。TFh细胞给生发中心B细胞提供辅助，特别是在与B细胞共培养期间帮助B细胞存活和繁殖及有力地诱导抗体生成。已经将它们与耐受性形成联系起来。调节性T细胞(Treg)是在抑制自身反应性免疫应答中发挥至关重要作用的辅助性T细胞子集，而且常常见于慢性炎症部位，诸如在肿瘤组织中(Wang，H.Y.和Wang，R.F.，CurrOpinImmunol19：217-23(2007))。Treg经由接触依赖性机制和细胞因子生成对活化的T细胞实施它们的遏制功能(Fehervari，Z.和Sakaguchi，CurrOpinImmunol16：203-8(2004))。Treg还通过与树突细胞(DC)上配体的直接相互作用调控免疫应答。DC是能够针对自身或非自身抗原诱导免疫或耐受的专职抗原呈递细胞。DC扩增的Treg在体外遏制同种异体反应性应答(Yamazaki，S.等，ProcNatlAcadSciUSA103：2758-63(2006)；Ahn，J.S.，Krishnadas，D.K.和Agrawal，IntImmunol19：227-37(2007))，而且当过继性转移时，适宜的Treg抑制NOD.scid小鼠中的糖尿病(Tarbell，K.V.等，JExpMed199：1467-77(2004))或实验诱发的哮喘(Lewkowich，I.P.等,JExpMed202：1549-61(2005))。为了寻找新的在Treg细胞中表达的共刺激分子，实施了搜索来鉴定具有Ig结构域和免疫受体基于酪氨酸的活化或抑制(ITAM/ITIM)基序二者的在T细胞中特异性表达的基因(Abbas，A.R.等，GenesImmun6：319-31(2005))。经由这两种基因组范围生物信息学搜索策略的交集，鉴定到一种新的细胞表面结合的蛋白质，编码IgV结构域，跨膜结构域，和两个假定的免疫受体酪氨酸抑制性基序的蛋白质(参见美国专利公开号US20040121370，通过援引收入本文)。称作TIGIT(因为T细胞-Ig和ITIM结构域)的蛋白质显示出在T细胞(特别是Treg和记忆细胞子集)以及NK细胞上表达。需要新的调控免疫系统的细胞来发起抗癌症应答的治疗剂和治疗方法。特别地，促进能根除癌细胞的NK细胞和/或能维持持久抗癌症应答的记忆T细胞的抗癌症功能的药剂是高度有利的。通过援引将本文中引用的所有参考文献(包括专利申请，专利公开文本，和UniProtKB/Swiss-Prot登录号)完整收入本文，就像具体且单独指出通过援引来收录每一篇个别参考文献。专利技术概述本公开文本描述包含降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂和/或抗癌疗法的组合治疗。在某些方面，本公开文本提供一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。在其它方面，本公开文本提供有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂在制造用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的药物中的用途，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂与抗癌剂或抗癌疗法组合使用。在其它方面，本公开文本提供有效量的抗癌剂在制造用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的药物中的用途，其中所述抗癌剂与降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂组合使用。在其它方面，本公开文本提供一种包含降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂的药物组合物，其用于与抗癌剂或抗癌疗法组合治疗癌症或延迟癌症进展。在其它方面，本公开文本提供一种包含抗癌剂的药物组合物，其用于与降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂组合治疗癌症或延迟癌症进展。在其它方面，本公开文本提供一种用于在个体中降低或抑制癌症复发或癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。在其它方面，本公开文本提供有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂在制造用于在个体中降低或抑制癌症复发或癌症进展的药物中的用途，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂与抗癌剂或抗癌疗法组合使用。在其它方面，本公开文本提供有效量的抗癌剂在制造用于在个体中降低或抑制癌症复发或癌症进展的药物中的用途，其中所述抗癌剂与降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂组合使用。在其它方面，本公开文本提供一种包含降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂的药物组合物，其用于与抗癌剂或抗癌疗法组合降低或抑制癌症复发或癌症进展。在其它方面，本公开文本提供一种包含抗癌剂的药物组合物，其用于与降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂组合降低或抑制癌症复发或癌症进展。在其它方面，本公开文本提供一种用于在具有癌症的个体中治疗肿瘤免疫或延迟肿瘤免疫进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。在其它方面，本公开文本提供有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂在制造用于在具有癌症的个体中治疗肿瘤免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.16 US 62/025,3941.一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。2.一种用于在个体中降低或抑制癌症复发或癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。3.一种用于在具有癌症的个体中治疗肿瘤免疫或延迟肿瘤免疫进展的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。4.一种在具有癌症的个体中提高，增强或刺激免疫应答或功能的方法，其包括对该个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂和抗癌剂或抗癌疗法。5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述个体具有T细胞功能障碍性病症。6.权利要求5的方法，其中所述T细胞功能障碍性病症特征在于T细胞无反应性或降低的分泌细胞因子，增殖或执行细胞溶解活性的能力。7.权利要求5的方法，其中所述T细胞功能障碍性病症特征在于T细胞耗尽。8.权利要求5-7任一项的方法，其中所述T细胞为CD4+和CD8+T细胞。9.权利要求1-8任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂选自下组：TIGIT表达和/或活性的拮抗剂，PVR表达和/或活性的拮抗剂，抑制和/或阻断TIGIT与PVR的相互作用的药剂，抑制和/或阻断TIGIT与PVRL2的相互作用的药剂，抑制和/或阻断TIGIT与PVRL3的相互作用的药剂，抑制和/或阻断由结合PVR的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂，抑制和/或阻断由结合PVRL2的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂，抑制和/或阻断由结合PVRL3的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂，及其组合。10.权利要求9的方法，其中所述TIGIT表达和/或活性的拮抗剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。11.权利要求9的方法，其中所述PVR表达和/或活性的拮抗剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。12.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断TIGIT与PVR的相互作用的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。13.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断TIGIT与PVRL2的相互作用的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。14.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断TIGIT与PVRL3的相互作用的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。15.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断由结合PVR的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。16.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断由结合PVRL2的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。17.权利要求9的方法，其中所述抑制和/或阻断由结合PVRL3的TIGIT介导的细胞内信号传导的药剂选自下组：小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。18.权利要求10方法，其中所述抑制性核酸选自下组：反义多核苷酸，干扰性RNA，催化性RNA，和RNA-DNA嵌合物。19.权利要求9的方法，其中所述TIGIT表达和/或活性的拮抗剂为抗TIGIT抗体或其抗原结合片段。20.权利要求19的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段选自下组：人源化抗体，嵌合抗体，双特异性抗体，异源缀合抗体，和免疫毒素。21.权利要求19或20的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段包含至少一种HVR，其包含选自下述氨基酸序列的氨基酸序列：(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(SEQIDNO:1)，ASIRFT(SEQIDNO:2)，QQGINNPLT(SEQIDNO:3)，GFTFSSFTMH(SEQIDNO:4)，FIRSGSGIVFYADAVRG(SEQIDNO:5)，和RPLGHNTFDS(SEQIDNO:6)；或(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(SEQIDNO:7)，GISNRFS(SEQIDNO:8)，LQGTHQPPT(SEQIDNO:9)，GYSFTGHLMN(SEQIDNO:10)，LIIPYNGGTSYNQKFKG(SEQIDNO:11)，和GLRGFYAMDY(SEQIDNO:12)。22.权利要求19-21任一项的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中该抗体轻链包含DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(SEQIDNO:13)或DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(SEQIDNO:14)所示氨基酸序列。23.权利要求19-22任一项的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中该抗体重链包含EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(SEQIDNO:15)或EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(SEQIDNO:16)所示氨基酸序列。24.权利要求19-23任一项的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中该抗体轻链包含DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(SEQIDNO:13)或DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(SEQIDNO:14)所示氨基酸序列，且该抗体重链包含EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(SEQIDNO:15)或EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(SEQIDNO:16)所示氨基酸序列。25.权利要求19或20的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段包含至少一种HVR，其与下述任一所示HVR至少90％相同：(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(SEQIDNO:1)，ASIRFT(SEQIDNO:2)，QQGINNPLT(SEQIDNO:3)，GFTFSSFTMH(SEQIDNO:4)，FIRSGSGIVFYADAVRG(SEQIDNO:5)，和RPLGHNTFDS(SEQIDNO:6)；或(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(SEQIDNO:7)，GISNRFS(SEQIDNO:8)，LQGTHQPPT(SEQIDNO:9)，GYSFTGHLMN(SEQIDNO:10)，LIIPYNGGTSYNQKFKG(SEQIDNO:11)，和GLRGFYAMDY(SEQIDNO:12)。26.权利要求25的方法，其中所述抗TIGIT抗体或其片段包含轻链和/或重链，该轻链包含与DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(SEQIDNO:13)或DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(SEQIDNO:14)所示氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列，该重链包含与EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(SEQIDNO:15)或EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(SEQIDNO:16)所示氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。27.前述权利要求任一项的方法，其包括对所述个体施用有效量的降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂，抗癌剂，和抗癌疗法。28.前述权利要求任一项的方法，其中所述抗癌剂是一种或多种抗癌剂。29.权利要求28的方法，其中所述抗癌剂是两种或更多种抗癌剂。30.权利要求28的方法，其中所述抗癌剂是三种或更多种抗癌剂。31.权利要求28的方法，其中所述抗癌剂是四种或更多种抗癌剂。32.前述权利要求任一项的方法，其中所述抗癌疗法是一种或多种抗癌疗法。33.权利要求32的方法，其中所述一种或多种抗癌疗法是两种或更多种抗癌疗法。34.权利要求32的方法，其中所述一种或多种抗癌疗法是三种或更多种抗癌疗法。35.权利要求32的方法，其中所述一种或多种抗癌疗法是四种或更多种抗癌疗法。36.前述权利要求任一项的方法，其中所述抗癌疗法选自下组：放射疗法，手术，化学疗法，基因疗法，DNA疗法，DNA疗法，病毒疗法，RNA疗法，免疫疗法，骨髓移植，纳米疗法，单克隆抗体疗法，辅助疗法，新辅助疗法，及其组合。37.权利要求32-35任一项的方法，其中所述一种或多种抗癌疗法选自下组：放射疗法，手术，化学疗法，基因疗法，DNA疗法，病毒疗法，RNA疗法，免疫疗法，骨髓移植，纳米疗法，单克隆抗体疗法，辅助疗法，新辅助疗法，及其组合。38.前述权利要求任一项的方法，其中所述抗癌剂选自下组：化疗或生长抑制剂，靶向治疗剂，表达嵌合抗原受体的T细胞，抗体或其抗原结合片段，抗体-药物缀合物，血管发生抑制剂，抗瘤剂，癌症疫苗，佐剂，及其组合。39.权利要求28-37任一项的方法，其中所述一种或多种抗癌剂选自下组：化疗或生长抑制剂，靶向治疗剂，表达嵌合抗原受体的T细胞，抗体或其抗原结合片段，抗体-药物缀合物，血管发生抑制剂，抗瘤剂，癌症疫苗，佐剂，及其组合。40.权利要求38或39的方法，其中所述化疗或生长抑制剂选自下组：烷化剂，蒽环类抗生素，抗激素剂，芳香酶抑制剂，抗雄激素，蛋白质激酶抑制剂，脂质激酶抑制剂，反义寡核苷酸，核酶，抗代谢物，拓扑异构酶抑制剂，细胞毒剂或抗肿瘤抗生素，蛋白酶体抑制剂，抗微管剂，EGFR拮抗剂，类视黄醇，酪氨酸激酶抑制剂，组蛋白脱乙酰酶抑制剂，及其组合。41.权利要求38或39的方法，其中所述靶向治疗剂选自下组：B-raf抑制剂，MEK抑制剂，K-ras抑制剂，c-Met抑制剂，Alk抑制剂，磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂，Akt抑制剂，mTOR抑制剂，双重磷脂酰肌醇3-激酶/mTOR抑制剂，及其组合。42.权利要求38或39的方法，其中所述表达嵌合抗原受体的T细胞包含显性-负TGFβ受体。43.权利要求38或39的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自下组：alemtuzumab，bevacizumab，cetuximab，panitumumab，rituximab，pertuzumab，trastuzumab，tositumomab，apolizumab，aselizumab，atlizumab，bapineuzumab，cedelizumab，certolizumabpegol，cidfusituzumab，cidtuzumab，clivatuzumab，daclizumab，eculizumab，efalizumab，epratuzumab，erlizumab，felvizumab，fontolizumab，labetuzumab，lintuzumab，matuzumab，mepolizumab，motavizumab，motovizumab，natalizumab，nimotuzumab，nolovizumab，numavizumab，ocrelizumab，omalizumab，palivizumab，pascolizumab，pecfusituzumab，pertuzumab，pexelizumab，ralivizumab，ranibizumab，reslivizumab，reslizumab，resyvizumab，ruplizumab，sibrotuzumab，siplizumab，sontuzumab，tacatuzumabtetraxetan，tadocizumab，talizumab，tefibazumab，tocilizumab，toralizumab，tucotuzumabcelmoleukin，tucusituzumab，umavizumab，urtoxazumab，ustekinumab，visilizumab，抗IL-12，和抗IL-17。44.权利要求38或39的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合选自下组的靶物：CD52，VEGF-A，EGFR，CD20，HER2，HLA-DRB，CD62L，IL-6R，淀粉样蛋白β，CD44，CanAg，CD4，TNFα，IL-2，CD25，补体C5，CD11a，CD22，CD18，呼吸道合胞病毒F，干扰素γ，CD33，CEACAM5，IL-5，整联蛋白α4，IgE，IL-4，IL-5，CD154，FAP，CD2，MUC-1，AFP，整联蛋白αIIbβ3，ClfA，IL6R，CD40L，EpCAM，志贺样毒素II，IL-12，IL-23，IL-17，和CD3。45.权利要求38或39的方法，其中所述抗体-药物缀合物包含选自下组的药物：mertansine，单甲基奥瑞司他汀E，加利车霉素，埃斯波霉素，和放射性同位素螯合剂。46.权利要求38或39的方法，其中所述血管发生抑制剂选自下组：VEGF拮抗剂和血管生成素2拮抗剂。47.权利要求38或39的方法，其中所述抗瘤剂选自下组：靶向CSF-1R的药剂，干扰素，GM-CSF，IL-2，IL-12，和靶向CD20的抗体。48.权利要求38或39的方法，其中所述癌症疫苗选自下组：肽癌症疫苗，个性化肽疫苗，多价长肽疫苗，多重肽疫苗，肽鸡尾酒疫苗，杂合肽疫苗，和肽脉冲树突细胞疫苗。49.权利要求1-37任一项的方法，其中所述抗癌剂选自下组：TLR激动剂，肿瘤坏死因子α，IL-1，HMGB1，IL-10拮抗剂，IL-4拮抗剂，IL-13拮抗剂，靶向CX3CL1的治疗，靶向CXCL9的治疗，靶向CXCL10的治疗，靶向CCL5的治疗，LFA-1激动剂，ICAM1激动剂，和选择蛋白激动剂。50.权利要求28-37任一项的方法，其中所述一种或多种抗癌剂选自下组：TLR激动剂，肿瘤坏死因子α，IL-1，HMGB1，IL-10拮抗剂，IL-4拮抗剂，IL-13拮抗剂，靶向CX3CL1的治疗，靶向CXCL9的治疗，靶向CXCL10的治疗，靶向CCL5的治疗，LFA-1激动剂，ICAM1激动剂，选择蛋白激动剂，及其组合。51.权利要求1-50任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂是连续施用的。52.权利要求1-50任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂是间歇施用的。53.权利要求1-52任一项的方法，其中所述抗癌剂或抗癌疗法是连续施用的。54.权利要求1-52任一项的方法，其中所述抗癌剂或抗癌疗法是间歇施用的。55.前述权利要求任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂是在所述抗癌剂或抗癌疗法之前施用的。56.前述权利要求任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂是与所述抗癌剂或抗癌疗法同时施用的。57.前述权利要求任一项的方法，其中所述降低或抑制TIGIT表达和/或活性的药剂是在所述抗癌剂或抗癌疗法之后施用的。...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·L·格罗甘，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH