用于提供含佐剂病毒体的方法及由此可获得的含佐剂病毒体技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于提供含佐剂病毒体的方法及由此可获得的含佐剂病毒体
技术介绍
本专利技术涉及免疫学和疫苗学的领域。具体地，本专利技术涉及用于提供病毒体的改善方法、包含病毒体的组合物以及其应用。对抗含膜(包膜)病毒的疫苗主要由灭活的或活减毒的病毒，或它们的蛋白质的制剂(例如，裂解病毒疫苗或亚单位制剂)组成。使用灭活的病毒和蛋白制剂的接种疫苗是比使用复制活减毒或重组病毒的接种疫苗更安全的，因为后者可能突变或恢复到野生型病毒。亚单位疫苗导致更少的局部和全身副作用并且具有以下明显优势：它们可以制备自由细胞表达的重组病毒蛋白而不是制备自病毒，使得生产更安全并消除活病毒污染疫苗制剂的风险。然而，虽然活病毒的注射一般诱导较强的细胞和抗体免疫应答，防止病毒的未来感染，非复制型疫苗如蛋白质制剂，尤其是膜蛋白制剂，可能不能如此，其主要诱导抗体应答。感染的细胞可以在它们的表面上的MHC-1分子上呈递来自感染病原体的物质，引发细胞免疫应答，如细胞毒性T细胞应答。不在细胞内产生的许多蛋白质制剂将不会以这种方式被呈递给免疫系统。活的或灭活的病毒还将优先被免疫系统的特异性吞噬细胞，如树突状细胞所吸收，并且呈递给免...
【技术保护点】
一种用于制备含佐剂病毒体的方法，包括以下步骤：(i)提供包含膜融合蛋白的非含佐剂病毒体的水性组合物；(ii)将两亲性佐剂溶解于可以与水形成均匀混合物的药用非水溶剂；以及(iii)在所述水性病毒体组合物中稀释所述佐剂溶液以诱导在病毒体膜的外小叶中插入佐剂，同时保持病毒体的膜融合活性。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备含佐剂病毒体的方法，包括以下步骤：(i)提供包含膜融合蛋白的非含佐剂病毒体的水性组合物；(ii)将两亲性佐剂溶解于可以与水形成均匀混合物的药用非水溶剂；以及(iii)在所述水性病毒体组合物中稀释所述佐剂溶液以诱导在病毒体膜的外小叶中插入佐剂，同时保持病毒体的膜融合活性。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述非水佐剂溶剂在20℃下具有至少5g/100mL的在水中的溶解度，优选至少10g/100mL，更优选至少20g/100mL。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述佐剂溶剂是水可混溶的溶剂。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中，所述佐剂溶剂选自由乙腈、2-丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸、甲酸、甲醇、乙醇、DMSO、DMF、正丙醇、异丙醇、2-甲基-1-丙醇和THF、或它们的任何混合物组成的组。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述佐剂溶剂是DMSO或DMF。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述膜融合蛋白是病毒融合蛋白，优选选自由HIVgp120/gp41蛋白、副粘病毒F蛋白和流感病毒血凝素(HA)蛋白、杆状病毒的gp64蛋白、塞姆利基森林病毒的E蛋白、以及它们的融合活性变体组成的组。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述膜融合蛋白是RSVF蛋白或融合活性变体。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括通过包膜病毒的功能重组来制备病毒体，所述包膜病毒优选选自由逆转录病毒科、风疹病毒、副粘病毒科、黄病毒科、疱疹病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科、汉坦病毒科、杆状病毒科、冠状病毒科、乳多空病毒科、弹状病毒科、甲病毒科、动脉炎病毒科、丝状病毒科和痘病毒科组成的组的病毒。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述功能重组包括使包膜病毒接触含有短链磷脂或去污剂的溶液，使得所述病毒的病毒包膜溶解，进一步包括从所述溶液去除短链磷脂或去污剂，使得形成功能重组的病毒包膜，优选地其中，通过透析、过滤、或吸附到疏水珠上来去除所述磷脂或去污剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述短链磷脂具有大于0.1mM的临界微团浓度(cmc)，优选大于0.3mM，更优选大于1mM。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述磷脂是磷脂酰胆碱，优选1,2-二庚酰基-sn-磷脂酰胆碱或1,2-二己酰基-sn-磷脂酰胆碱。12.根据权利要求9所述的方法，其中，所述去污剂是八乙二醇单正十二烷基醚。13.根据权利要求9所述的方法，其中，所述疏水珠由聚苯乙烯二乙烯基苯组成。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述两亲性佐剂是由Toll样受体(TLR)识别的化合物，优选选自由单磷酰脂质A及其衍生物和脂肽组成的组。15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述两亲性佐剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼厄斯·约翰内斯·亨里克斯·施特格曼，琼·克劳迪亚·莫琳·索埃肯·宗，
申请(专利权)人：巴斯特威尔控股有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL
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