包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种包含水解蚕丝蛋白的制剂，该制剂具有促进创伤的愈合的效果，且还满足刺激性、稳定性、操作性等实用上的条件，本发明专利技术的外用剂是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。本发明专利技术的外用剂优选软膏或乳霜。该外用剂优选含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白，且不包含表面活性剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法
本专利技术涉及一种包含水解丝心蛋白的外用剂、尤其是具有创伤愈合促进效果的包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法。
技术介绍
水解蚕丝蛋白是利用酸、碱、浓盐液等对由蚕(家蚕，Bombyxmori)所产生的天然蚕丝纤维进行处理而获得的蛋白质水解物的混合物。所谓水解蚕丝蛋白，是构成蚕丝纤维的作为蛋白质的丝心蛋白及丝胶的水解物的总称。已知水解蚕丝蛋白具有各种生理作用。例如，专利文献1揭示有如下情况：通过对聚乙烯醇与水解蚕丝蛋白的混合物进行放射线照射，可获得有橡胶状的弹性，且可长时间保持保水性的水凝胶，或者将该材料用作创伤被覆材料。专利文献1的专利技术目的在于：使向聚乙烯醇照射放射线而制作的水凝胶的耐热性或强度提高，且揭示有如下情况：通过将水解蚕丝蛋白添加至聚乙烯醇而获得强度及保水性优异的水凝胶。另外，在专利文献1中有水解蚕丝蛋白的添加对水凝胶的生物体相容性有效的记载。另外，在专利文献2中揭示有含有L-抗坏血酸及其衍生物类、与水解蚕丝蛋白的皮肤外用剂。该皮肤外用剂是具有预防或改善色素沉积或干燥、皮肤粗糙等的效果，且可对皮肤赋予综合性美妆效果的皮肤外用剂。专利文献2的专利技术发现，通过向具有美白效果的L-抗坏血酸调配水解蚕丝蛋白，且将pH值设定为5～8的范围内，而可获得协同地增强美白效果，并且稳定且安全上没有问题的皮肤外用剂。另一方面，在专利文献3中揭示有如下情况：通过使用固定浓度的钙离子或镁离子，而可使未分解蚕丝蛋白在未分解的状态下长期保存。另外，记载有如下情况：由于未分解蚕丝蛋白有促进源自人类皮肤的成纤维细胞生长的作用，所以包含该未分解蚕丝蛋白的剂可用于软膏或乳霜状的创伤被覆材料、创伤愈合材料、化妆品等。另一方面，在专利文献4中揭示有以蚕丝蛋白(丝蛋白，silkfibroin)被覆硅酮橡胶表面的复合体的细胞的附着性、增生性较高的情况。专利文献4揭示有如下情况：通过向作为惰性且非亲水性的材料的硅酮橡胶的表面赋予丝蛋白，而表面被亲水化，从而表面上的细胞附着性、细胞增生性提高。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开2000-169736号公报专利文献2：日本专利特开2007-277119号公报专利文献3：日本专利特开2003-2898号公报专利文献4：日本专利特开平3-123561号公报
技术实现思路
[专利技术要解决的问题]如上所述，水解蚕丝蛋白的生物体相容性优异，或者对皮肤具有美容效果的情况众所周知，但关于对皮肤的损伤(创伤)的效果并不为人知。另外，包含丝蛋白的覆膜或丝蛋白膜促进成纤维细胞的附着或增生的情况众所周知，但关于创伤的愈合过程中的效果并不为人知。进而，关于在对创伤应用的情况下的适当的剂形或浓度、稳定性等，完全未作研究。鉴于所述情况，本专利技术的目的在于提供一种包含水解蚕丝蛋白的制剂，该制剂具有促进创伤的愈合的效果，且还满足刺激性、稳定性、操作性等实用上的条件。[解决问题的技术手段]专利技术人在为了解决上述问题而进行研究时，发现若将以去除了丝胶的水解蚕丝蛋白(水解丝心蛋白)为成分的软膏应用在小鼠的创伤部位，与不含有该成分的软膏相比，施加上述软膏会促进创伤愈合。进而发现，由于水解丝心蛋白其本身具有表面活性效果，故可不使用表面活性剂而使用水解丝心蛋白、油基成分及水基成分稳定地进行制剂，而可获得刺激性较低，且稳定性、操作性也优异的实用价值较高的制剂，从而完成本专利技术。也就是说，本专利技术涉及一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。本专利技术的外用剂优选软膏或乳霜。另外，在本专利技术的外用剂中，优选含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白。另外，所述的外用剂优选不包含表面活性剂。油基成分优选植物油、石蜡或芝麻油、橄榄油、乳油木果油、大米胚芽油、角鲨烷油中的任意一种以上，水基成分优选包含多元醇。另外，本专利技术涉及一种软膏制剂的制造方法，其包括：(1)在氯化钙或溴化锂的40～60wt％水溶液中，对去除了丝胶的蚕丝材料加热40～70分钟的步骤；(2)通过透析而对(1)中所获得的溶液进行除盐的步骤；(3)对(2)中所获得的溶液的浓度进行调整后，进行静置而获得水解丝心蛋白糊的步骤；及(4)将(3)中所获得的水解丝心蛋白糊与油性基剂进行搅拌混合的步骤。本专利技术的外用剂优选创伤愈合促进剂。[专利技术的效果]本专利技术提供一种具有创伤愈合促进效果的外用剂、尤其是具有创伤愈合促进效果的软膏或乳霜。本专利技术的外用剂含有作为天然成分的水解丝心蛋白作为有效成分，而可提供在具有创伤愈合促进效果的同时，不包含表面活性剂而低刺激性且稳定性、操作性也优异的外用剂。应用有本专利技术的软膏的全层缺损创伤与对照群相比，在肉芽组织的形成、创伤厚度、再上皮化上明显显示出良好的结果，而确认具有较高的创伤愈合促进效果。附图说明图1是施加了本专利技术的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤剖面的HE染色图像。图2是表示施加了本专利技术的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的肉芽组织面积的图。图3是表示施加了本专利技术的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的创伤中央的厚度的图。图4是表示施加了本专利技术的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的再上皮化率的图。具体实施方式本专利技术的外用剂含有水解丝心蛋白作为有效成分，且将水解丝心蛋白、油基成分及水基成分混合成一体。水解丝心蛋白可使用在凝胶过滤中所测得的数均分子量为10000～100000且重均分子量为50000～150000的水解丝心蛋白，更优选数均分子量为20000～30000且重均分子量为80000～95000。另外，优选使用水解丝心蛋白的分子量分布大致常态分布的水解丝心蛋白。虽不受特定理论限制，但通过使用具有广泛分子量分布的水解丝心蛋白，各分子量的水解丝心蛋白各自发挥作用，作为其结果，可获得良好的创伤愈合效果。作为分子量分布的标准，例如可使用Mw/Mn为2.0～5.0的水解丝心蛋白。水解丝心蛋白在外用剂中的含量为1～40wt％，优选含量为1～20wt％，更优选含量为2～10wt％。作为水解丝心蛋白，可利用市售品，也可进行制备而使用。丝心蛋白是与丝胶一起构成蚕丝的蛋白质，水解丝心蛋白是通过自蚕丝去除丝胶而设为仅丝心蛋白，进而进行水解而获得的蛋白质分解物(多肽)。油基成分是外用剂的基剂成分，有植物油、石蜡成分、烃类、酯类等。植物油是以植物为原料的油，具体而言，可列举：大豆油、米油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、红花油、杏仁油、蓖麻油、橄榄油、可可油、山茶油、葵花籽油、棕榈油、亚麻籽油、紫苏油、牛油树油、椰子油、荷荷芭油、葡萄籽油、鳄梨油等，但并不限于此。其中，就包含相对较多的难以被氧化的油酸而言，优选使用橄榄油、芝麻油。石蜡成分意指高级脂肪酸与高级醇的酯。具体而言，可列举：蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、堪地里拉蜡、木蜡等，但并不限定于这些。其中，蜂蜡由于使用时熔点较高，故而优选。除所述的植物油、石蜡成分外，还可包含烃类或酯油作为油基成分。所谓烃类，是包含碳与氢的化合物，具体而言，可列举：液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、α-烯烃、微晶蜡、地蜡、石蜡、白凡士林、黄凡士林等，但并不限定于这些。所谓酯油类，是醇与脂肪酸的酯，具体而言，可列举：棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、棕榈酸2-乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯、异壬酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.12 JP 2014-1214411.一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。2.根据权利要求1所述的外用剂，其为软膏或乳霜。3.根据权利要求1或2所述的外用剂，其含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白。4.根据权利要求1至3中任一项所述的外用剂，其不包含表面活性剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的外用剂，其中所述油基成分含有植物油、石蜡或芝麻油、橄榄油、乳油木果油、大...

【专利技术属性】
技术研发人员：西博人，金藏拓郎，
申请(专利权)人：阿丹有限公司，鹿儿岛大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP