一种肝癌的生物标记物ENSG00000248884及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种肝癌的生物标记物ENSG00000248884及其应用，本发明专利技术发现ENSG00000248884基因与肝癌的发生发展相关，基于此，ENSG00000248884可作为可能的检测靶标应用于肝癌的早期诊断。本发明专利技术通过实验证明改变ENSG00000248884的转录水平可以影响细胞的增殖，提示可将ENSG00000248884用于开发治疗肝癌的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种肝癌的生物标记物ENSG00000248884及其应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种肝癌的生物标记物ENSG00000248884及其应用，具体地涉及ENSG00000248884在肝癌诊断和治疗中的应用。
技术介绍
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，虽然目前治疗手段多样，如肝移植、手术切除、化疗、放疗等，但因其恶性程度高、进展速度快、治疗复杂等特点，总体疗效不佳，预后差，死亡率高。近年来，肝癌分子生物学研究是迅速发展起来的一个崭新领域，使人们在分子水平对肿瘤的发生机制进行多方面研究，因其而生的肝癌分子靶向治疗已逐渐成为研究的热点，个别肝癌靶向药物(如索拉非尼)已进入临床应用并取得了良好的疗效，究其根本是从分子水平深入研究肝癌发生、发展中的作用机理，并将特征性分子作为抗肿瘤靶点，从而为肝癌的临床治疗开辟了新的途径。基因组学研究表明，大约只有1％的基因可转录成有蛋白编码功能的RNA，而大部分则转录成无蛋白编码功能的RNA，即非编码RNA。其中，长链非编码RNA(longnon-codingRNA，lncRNA)是真核细胞中一类转录本长度大于200个核苷酸，但无或很少具有蛋白编码功能的RNA，曾被认为是基因转录的副产物或“暗物质”，不具有生物学功能。随着lncRNA功能学的进展，越来越多的研究表明lncRNA在人类疾病中发挥重要作用。目前，研究表明lncRNA具有复杂的生物学功能，如与细胞代谢、细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附运动等有关，并可通过多种途径如调节DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构、作为miRNA的前体、mRNA降解、磷酸化作用、蛋白修饰等发挥功能，正如同内源性miRNA研究已取得重要成果一样，lncRNA在疾病诊断和治疗领域代表了另一类重要的分子来源，其研究前景巨大。多项研究已证实lncRNA在肿瘤领域发挥重要作用，主要体现在肿瘤的发生、发展、浸润、转移及复发等多个方面。目前，在肿瘤组织中发现的异常表达的lncRNA可涉及全身各个系统，分布较为广泛，但是由于lncRNA数量庞大，目前针对lncRNA在癌症领域中的研究仍处在起步阶段。lncRNA影响肿瘤发生和/或发展的机制尚有待进一步揭示，众多针对癌症治疗的潜在靶点也有待于研究者们不断发现。因为lncRNA在肝癌的发生机制中的角色尚未阐明，因此探寻lncRNA肝癌的分子基础具有重要意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供一种诊断产品，为实现肝癌的早期诊断提供基础。本专利技术的目的之二，提供一种分子标记物，作为检测或治疗指标应用于临床。本专利技术的目的之三，提供一种治疗手段和药物组合物，实现肝癌的精准分子治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测ENSG00000248884的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。进一步，所述产品通过检测样本中ENSG00000248884基因的表达水平来判断患者是否患有肝癌。其中，ENSG00000248884基因在肝癌患者中表达下调。所述“样本”包括细胞、组织、脏器、体液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支气管清洗液、尿、粪便等。优选的，所述样本为组织、血液。在本专利技术的具体实施方式中，所述样本为组织。进一步，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测ENSG00000248884基因的表达水平以诊断肝癌。其中，所述用RT-PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增ENSG00000248884基因的引物；所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增ENSG00000248884基因的引物；所述用原位杂交诊断肝癌的产品包括：与ENSG00000248884基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断肝癌的产品包括与ENSG00000248884基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异性扩增ENSG00000248884基因的引物。在本专利技术的具体实施方式中所述引物如SEQIDNO.2和SEQIDNO.3所示。本专利技术提供了一种诊断肝癌的产品，所述产品能够通过检测样本中ENSG00000248884基因的表达水平来诊断肝癌。进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒。所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测ENSG00000248884基因转录水平的针对ENSG00000248884基因的寡核苷酸探针；所述基因检测试剂盒包括用于检测ENSG00000248884基因转录水平的试剂。本专利技术中基因检测试剂盒或基因芯片可用于检测包括ENSG00000248884基因在内的多个基因(例如，与肝癌相关的多个基因)的表达水平，将肝癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高肝癌诊断的准确率。本专利技术提供了ENSG00000248884在制备治疗肝癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括ENSG00000248884基因的促进剂。本专利技术提供了一种治疗肝癌的药物组合物，所述药物组合物包括ENSG00000248884基因的促进剂。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂相配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。其中，药学上可接受的载体和/或辅料包括(但不限于)如缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、生理食盐等。作为缓冲剂，能够使用磷酸盐、甘氨酸，山梨酸，山梨酸钟，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质例如硫酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐，胶态二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，基于纤维素的物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚乙二醇和羊毛脂等。作为乳化剂，能够使用阿拉伯树胶、海藻酸钠、西黄芪胶等。作为悬浮剂，能够使用单硬脂酸甘油、单硬脂酸铝、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、月桂基硫酸钠等。作为稳定剂，能够使用丙二醇、二亚乙基亚硫酸盐、抗坏血酸等。作为防腐剂，能够使用叠氮化钠、苯扎氯铵、对羟苯甲酸、氯丁醇等。本专利技术的药物组合物还可以包括离子交换剂如矾土，硬脂酸铝，卵磷脂，半乳化药物递送系统(SEDDS)例如dα一生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐，在药物剂型中使用的表面活性剂例如吐温或其它类似聚合递送基质，血清蛋白例如人血清白蛋白，也可以使用环糊精例如α-环糊精、β-环糊精、和γ-环糊精，或化学修饰的衍生物例如是羟基烷基环糊精，包括2-和3-羟基丙基-β-环糊精、或其它增溶衍生物来促进本专利技术化合物的递送。本专利技术所述携带基因的载体是本领域已知的各种载体，如市售的载体、包括质粒、粘粒、噬菌体、病毒等。本专利技术的药物组合物还包括药学上可接受的赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂，如含水乳糖或无水乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、硅酸、微晶纤维素、羟甲基纤维素钠、淀粉甘醇酸钠及其衍生物等。本专利技术的药物组合物还包含界面活性剂、乳化剂、扩散剂、消泡剂、涂层材料等。任何药学上或医学上可接受的界面活性剂、乳化剂、扩散剂、消泡剂等皆可被使用。本专利技术所述药物组合物可口服给药、非本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测ENSG00000248884的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测ENSG00000248884的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过检测样本中ENSG00000248884的表达水平来判断患者是否患有肝癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测ENSG00000248884基因的表达水平以诊断肝癌。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异性扩增ENSG00000248884基因的引物，所述引物如SEQIDNO.2和SEQIDNO.3所示。5.一种诊...

【专利技术属性】
技术研发人员：王冬国，陈佳玉，
申请(专利权)人：王冬国，
类型：发明
国别省市：浙江,33