一种连续操作合成卡培他滨的方法技术

本发明专利技术公开了一种连续操作合成卡培他滨的新方法，该方法是从5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑5‑氟胞苷起，经酰化得到5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑N‑[(正戊氧基)羰基]‑5‑氟胞苷二氯甲烷溶液后，直接加入碱的水溶液，再加入醇类，水解合成卡培他滨。本发明专利技术方法的反应时间短至十几分钟，处理步骤少，操作简单，成本低，污染少。

【技术实现步骤摘要】
一种连续操作合成卡培他滨的方法
本专利技术属于药物化学合成
，具体而言，涉及一种连续操作合成卡培他滨的方法。
技术介绍
卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，是一种细胞周期特异性抗代谢类药物，药物进入人体内经脱氧胞嘧啶酶激活后，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢为5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-氟尿嘧啶作用于DNA合成期的肿瘤细胞，在一定条件下，可以阻止细胞组织分裂增生。目前，该药是用于治疗直肠癌、结肠癌、乳腺癌的新型靶向药物。目前报道的卡培他滨合成方法主要包括以下几种：1、以5’-脱氧-5-F-胞苷为为起始原料，对2’和3’位羟基保护，然后与氯甲酸正戊酯反应，最后脱除保护基得到产物(CN1896089A)。2、以5’-脱氧-5-F-尿苷为起始原料(WO2008144980A1)。3、以核糖为起始原料转化为最终产物(WO2009071726A1)。4、以核糖为起始原料，经八步反应，转化为最终产物(中国药物化学杂志2005，15，173)。以上方法合成卡培他滨时，其中水解步骤的反应时间长达1－2小时，从而造成生产成本较高。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续操作合成卡培他滨的方法，其特征在于：以5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑5‑氟胞苷为起始反应物溶于二氯甲烷中，加入氯甲酸正戊酯，于‑10℃～0℃经氨基酰化反应得到5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑N‑[(正戊氧基)羰基]‑5‑氟胞苷二氯甲烷溶液后，直接加入碱的水溶液，再加入醇类物质，于‑20℃～20℃水解合成卡培他滨；所述5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑5‑氟胞苷与醇类物质的质量体积比为1.5～2.5：1；所述的醇类物质为甲醇或乙醇；所述碱的水溶液为氢氧化钠水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种连续操作合成卡培他滨的方法，其特征在于：以5′-脱氧-2′,3′-二-O-乙酰基-5-氟胞苷为起始反应物溶于二氯甲烷中，加入氯甲酸正戊酯，于-10℃～0℃经氨基酰化反应得到5′-脱氧-2′,3′-二-O-乙酰基-N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞苷二氯甲烷溶液后，直接加入碱的水溶液，再加入醇类物质，于-20℃～20℃水解合成卡培他滨；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，张蓓，王海昕，陈见见，吴素珍，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37