一种化合物在制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物在制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用，所述化合物为组织蛋白酶K非活性位点抑制剂，其作用于组织蛋白酶非活性位点，具有显著抑制胶原和弹性纤维蛋白降解活性，而不影响降解其它细胞外底物的活性，可用于制备治疗以组织蛋白酶K异常表达或活化为特征的疾病，包括骨质疏松、牙龈病(牙龈炎和牙周炎)、佩吉特氏病、代谢性骨病、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围骨质溶解、成骨不全、恶性高钙血症、多发性骨髓瘤、转移性骨病和疼痛。

Use of a compound in the preparation of a disease drug targeted at cathepsin K

The invention relates to a compound in the preparation of cathepsin K for the application of drug targets in disease, the compounds are non active site inhibitors of cathepsin K, cathepsin and its role in the non active site, a significant inhibition of collagen and elastic fiber protein degradation activity, without affecting the degradation of other extracellular substrates can be activated, for the preparation in the treatment of abnormal expression or activation of cathepsin K is characteristic of the disease, including osteoporosis, gum disease (gingivitis and periodontitis), Paget S's disease, metabolic bone disease, fractures, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, periprosthetic osteolysis, osteogenesis imperfecta, malignant hypercalcemia, multiple myeloma metastatic bone disease, and pain.

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用
本专利技术涉及组织蛋白酶抑制剂
，具体地说，涉及一种具有高选择性的组织蛋白酶K非活性位点抑制剂在制备抑制以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用，所述疾病包括骨质疏松、牙龈病(牙龈炎和牙周炎)、佩吉特氏病、代谢性骨病、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围骨质溶解、成骨不全、恶性高钙血症、多发性骨髓瘤、转移性骨病和疼痛。
技术介绍
涉及到异常骨吸收相关的病症很多，包括但不限于骨质疏松、牙龈病(牙龈炎和牙周炎)、佩吉特氏病、代谢性骨病、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围骨质溶解、成骨不全、恶性高钙血症、多发性骨髓瘤、转移性骨病和疼痛。最常见之一是骨质疏松，其常见于老年人和绝经后妇女。中国50岁以上的人群中，有30％患有骨质疏松症，随着人均寿命延长，人口老龄化趋势严重，骨质疏松的发病率越来越高，由此引发的骨折导致老年患者的病死率和致残率增高[罗先正,骨质疏松症的流行病学概况,中国乡村医药,17(2):1651-1662,2010]。骨质疏松是由破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的关系失衡引起的。组织蛋白酶K选择性地大量表本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组织蛋白酶K非活性位点抑制剂在制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用；所述组织蛋白酶K非活性位点抑制剂选自：化学式母核为I、II或III所示三环结构的化合物，所述化合物的可药用的酯、酰胺或盐，和包含所述酯或酰胺的盐或组合物；

【技术特征摘要】
1.一种组织蛋白酶K非活性位点抑制剂在制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病药中的应用；所述组织蛋白酶K非活性位点抑制剂选自：化学式母核为I、II或III所示三环结构的化合物，所述化合物的可药用的酯、酰胺或盐，和包含所述酯或酰胺的盐或组合物；其中：C环选自苯环和环己基环；A环存在对位和间位双酮、或五环和六环内酯类结构；A环1,2位取代基选自呋喃环、吡喃环、二氢取代呋喃环和二氢取代吡喃环。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，C环选自甲基苯环和二甲基环己基环。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述组织蛋白酶K非活性位点抑制剂选自A环或C环上取代基所形成的酯、酰胺和盐。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组织蛋白酶K非活性位点抑制剂为丹参酮IIA磺酸钠。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述以组织蛋白酶K为靶标的疾病选自骨质疏松、牙龈病、佩吉特氏病、代谢性骨病、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围骨质溶解、成骨不...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·布罗姆，P·潘瓦尔，薛黎明，
申请(专利权)人：上海市疾病预防控制中心，
类型：发明
国别省市：上海,31