The present invention is the phospholipids of long circulating liposomes modified with PEG targeting PSMA ligand GL2 combination was prepared with active targeting GL2 PEG phospholipids effect, provides a new can combined with tumor cell specific, multifunctional liposome carrier and the preparation method of high efficacy, low toxicity.
【技术实现步骤摘要】
一种磷脂-聚乙二醇-PSMA配体化合物及其制备方法
本专利技术属于药用辅料
,具体涉及一种以前列腺特异性膜抗原配体(GL2)作为前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向配体的聚乙二醇-磷脂类化合物及其制备方法。
技术介绍
目前,恶性肿瘤已经成为全世界非自然死亡致死第一位的疾病,严重地威胁着人类的身心健康。在当今技术条件下,不能及时发现早期的肿瘤,从而导致错过最佳治疗时机,以及不能准确定位和发现肿瘤的转移灶也降低了患者罹患恶性肿瘤后的生存几率。目前多应用化疗进行治疗,大多数化疗药物并不能够特异性地作用于肿瘤细胞,在对肿瘤细胞进行杀伤的同时也会对正常细胞产生一定杀伤作用,从而产生毒副作用,往往并不能获得长期生存,且花费巨大。脂质体是由磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体,为多层囊泡结构,其性质与细胞膜相似,因此具有很好的生物相容性。利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物包封于类脂双分子层形成的药膜中间,可以将药物送入细胞内部。作为药物载体具有载药靶向运行、延长疗效、避免耐药性、减少给药剂量、降低不良反应、改变给药途径等优点。然而当脂质体进入血液循环系统后,很容易被单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS)识别而快速离开血流。1990年Blume等研制出PEGs脂质体,该脂质体表面含聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物(PEG-DSPE)。PEG-DSPE是两亲线型聚合物,它们在脂质体表面交错覆盖成致密的构象云,形成较厚的立体位阻层,阻碍了MPS的作用。而且PEG-DSPE有很长的极性基团,增强脂质体的 ...
【技术保护点】
一种式(Ⅰ)磷脂‑聚乙二醇‑PSMA配体(GL2‑PEG‑DSPE)化合物的制备方法,包括以下步骤:(1)聚乙二醇双对硝基氯甲酸苯酯的制备:将聚乙二醇PEG与过量的对硝基氯甲酸苯酯,在吡啶的催化下常温反应,蒸干溶剂,用二氯甲烷溶解,稀盐酸溶液洗涤,浓缩有机相用甲基叔丁基醚结晶,得到聚乙二醇双对硝基氯甲酸苯酯纯品;(2)聚乙二醇修饰磷脂(PEG‑DSPE)的制备:将DSPE溶于三氯甲烷中,加入三乙胺,搅拌均匀,加入步骤(1)制得的产物,反应,蒸干溶剂,粗品用氯仿‑甲醇混合溶剂洗脱硅胶柱层析提纯,得到聚乙二醇修饰磷脂纯品;(3)GL2‑PEG‑DSPE的制备:将GL2P用氯仿溶解,加入步骤(2)制得的产物,滴加三乙胺,将体系PH调为碱性,常温下反应2个小时后,依次加入四三苯基膦钯、吗啡啉,常温继续反应2个小时,过滤,母液蒸干,得到粗品,粗品经甲醇‑氯仿混合溶剂硅胶柱洗脱,乙醚重结晶得到GL2‑PEG‑DSPE化合物纯品。
【技术特征摘要】
2015.12.31 CN 20151102954561.一种式(Ⅰ)磷脂-聚乙二醇-PSMA配体(GL2-PEG-DSPE)化合物的制备方法,包括以下步骤:(1)聚乙二醇双对硝基氯甲酸苯酯的制备:将聚乙二醇PEG与过量的对硝基氯甲酸苯酯,在吡啶的催化下常温反应,蒸干溶剂,用二氯甲烷溶解,稀盐酸溶液洗涤,浓缩有机相用甲基叔丁基醚结晶,得到聚乙二醇双对硝基氯甲酸苯酯纯品;(2)聚乙二醇修饰磷脂(PEG-DSPE)的制备:将DSPE溶于三氯甲烷中,加入三乙胺,搅拌均匀,加入步骤(1)制得的产物,反应,蒸干溶剂,粗品用氯仿-甲醇混合溶剂洗脱硅胶柱层析提纯,得到聚乙二醇修饰磷脂纯品;(3)GL2-PEG-DSPE的制备:将GL2P用氯仿溶解,加入步骤(2)制得的产物,滴加三乙胺,将体系PH调为碱性,常温下反应2个小时后,依次加入四三苯基膦钯、吗啡啉,常温继续反应2个小时,过滤,母液蒸干,得到粗品,粗品经甲醇-氯仿混合溶剂硅胶柱洗脱,乙醚重结晶得到GL2-PEG-DSPE化合物纯品。其中,x为3~30的整数,y为3~30的整数,n为10-150的整数。2.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法,其特征在于:(1)聚乙二醇双对硝基氯甲酸苯酯的制备:将PEG与过量的对硝...
【专利技术属性】
技术研发人员:程光,刘宁,曲毅,陈文忠,
申请(专利权)人:南京绿叶制药有限公司,南京康海磷脂生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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