本发明专利技术提供一种包载抗肿瘤药物的具放疗增敏作用的脂质体，它包括具放疗增敏作用脂质体和抗肿瘤药物；所述的具放疗增敏作用脂质体中各原料及其摩尔分数为：具放疗增敏功能的脂质分子40-60%，胆固醇30-50%，聚乙二醇磷脂5-15%；所述的抗肿瘤药物用量占具放疗增敏作用脂质体质量的2-20%；包载抗肿瘤药物的具放疗增敏作用的脂质体因其纳米级尺寸，可以通过肿瘤EPR效应被动靶向到肿瘤处，降低因药物全身分布带来的毒副作用；本发明专利技术实现了同步放疗增敏剂与药物分子的治疗作用，具备了临床应用性和现实的治疗意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种包载抗肿瘤药物的具放疗增敏作用脂质体，属于肿瘤药物制备领 域。
技术介绍
肿瘤的治疗目前仍W手术及放、化疗为主。放疗和化疗的协同治疗肿瘤成为肿瘤 治疗的主要手段，近几年许多研究证实，同步放化疗的疗效与放疗和化疗分开进行相比，其 治疗效果较好，同时，增加了放疗和化疗带给机体的毒副作用。 近年来肿瘤放疗的患者与日俱增，由于实体肿瘤缺氧现象的存在，即使用最大可 能的照射剂量或改变照射方法，仍然很难根治肿瘤。为了有效的根治肿瘤，科学家们采用放 疗增敏剂或放疗和化疗结合的方式来提高放疗的疗效。（1)放疗增敏剂:50年代后期科学家 们开始研究放疗增敏剂，合成了一系列硝基咪挫类化合物，该类化合物对乏氧细胞具有特 异性的放疗增敏作用。但是大部分该类增敏剂都是通过静脉滴注的方式给药，需要大剂量 才能产生增敏作用，同时引起严重的神经毒副作用。（2)放化疗结合的方式：临床上同步放 化疗治疗肿瘤，取得了一定的疗效，但是放疗和化疗治疗叠加的毒副作用对机体影响严重。 因此，降低肿瘤药物的毒副作用，同时有效地实现放疗和化疗的治疗效果，是提高放化疗治 疗肿瘤的关键。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了一种包载抗肿瘤药物的具放疗增敏 作用脂质体，它包括具放疗增敏作用脂质体和抗肿瘤药物;所述的具放疗增敏作用脂质体 中各原料及其摩尔分数为:具放疗增敏功能的脂质分子40-60%，胆固醇30-50%，聚乙二醇憐 脂 5-15〇/〇; 所述的抗肿瘤药物用量占具放疗增敏作用脂质体质量的2-20%; 所述的抗肿瘤药物包括水溶性抗肿瘤药物和疏水性抗肿瘤药物； 所述的具放疗增敏功能的脂质分子，具有如下结构通式：式(I); 其中： n为10-26之间的任意数； 基团X为：所述的基团X中：X1为，亚甲基或不存在； X2为亚甲基或1,2-亚乙基；当Xl为 ，X3和X4为氨，甲基，乙基或异下基;X5不存在； 当Xl为 时，X3，X4和X5均为甲基； 基团R为:所述的基团R中：Rl为氨或甲基，其甲基上还可连一面素氯； R2为亚甲基或1,2-亚乙基； 当R3为硝基时;R4为氨，甲基或无基团； 当R4为硝基时;R3为氨或甲基。[000引所述的n进一步优化为10-18之间的任意整数。 所述的具放疗增敏功能的脂质分子，其结构式为： 所述的聚乙二醇憐脂为 DSPE-PEGlOOOtDSPE-PEGSOOChDSPE-PEGSAOChDSPE-reGSOOO。 所述的水溶性抗肿瘤药物为盐酸阿霉素，柔红霉素，表阿霉素，长春新碱，顺销和 卡销。 所述的疏水性抗肿瘤药物为氨甲蝶岭，喜树碱，紫杉醇和替莫挫胺。 所述的一种包载抗肿瘤药物的具放疗增敏作用脂质体的制备方法，按如下步骤制 备： 包载水溶性抗肿瘤药物的方法 步骤1)将按配比称量原料具放疗增敏功能的脂质分子，胆固醇和聚乙二醇憐脂，并全 部溶解于适量的乙醇溶剂中，再缓慢的滴入到浓度在0.1 molA-0.3 mol/L的硫酸锭溶液 中，边滴入边揽拌，制得具放疗增敏作用脂质体，其具放疗增敏作用脂质体的浓度为0.01 mg/mL-50 mg/mL； 步骤2)向步骤I)制备的具放疗增敏作用脂质体中，加入称量好的水溶性抗肿瘤药物溶 液，在6(TC水浴加热条件下，揽拌1-2小时后，将该脂质体溶液放于截留分子量为3500的透 析袋中，用适量抑=7.4的PBS透析得到脂质体，即制得包载水溶性抗肿瘤药物的具放疗增敏 作用脂质体； 包载疏水性抗肿瘤药物的方法 将按配比称量的具放疗增敏功能的脂质分子，胆固醇，聚乙二醇憐脂和疏水性抗肿瘤 药物溶解于适量的=氯甲烧溶剂中，充分混匀后，放入单口烧瓶中，利用旋转蒸发仪除去= 氯甲烧溶剂，形成油膜后，根据所需制备的脂质体浓度加入适量体积的抑=7.4的PBS，其未 包载疏水性抗肿瘤药物脂质体的浓度为0.01 mg/mk50 mg/mL，在100 W下进行超声2-5小 时，制得包载疏水抗癌药物的具放疗增敏作用脂质体。 所述的包载水溶性抗肿瘤药物的方法，步骤1)中的乙醇溶剂为分析纯。 所述的包载疏水性抗肿瘤药物的方法中的=氯甲烧溶剂为分析纯。 本专利技术的有益效果： 1、实现放疗增敏剂与抗肿瘤药物同步协同治疗肿瘤，该脂质体可降低放化疗药物的毒 副作用，并可实现放疗增敏剂和抗肿瘤药物祀向分布于肿瘤处。 2、可包封水溶性和脂溶性药物，具有提高药物稳定性，减少药物用量，延缓释放， 降低体内消除速度;改变药物体内的分布。[001引【附图说明】： 图1为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体电镜形貌的表征； 图2为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体水力学直径的表征； 图3为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体在缺氧环境下(2%氧气)细胞毒性的表征； 图4为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体药物释放的研究； 图5为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体的放疗增敏移植裸鼠肿瘤抑制肿瘤生长的巧光素酶检测； 图6为本专利技术实施例1所制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂 质体的放疗增敏移植裸鼠肿瘤抑制肿瘤生长的巧光素密度值的检测； 图7为本专利技术实施例1制备包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作用脂质 体注射后裸鼠体重的表征。【具体实施方式】 下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步说明。本领域技术人员应该明了，所述 实施例仅仅是帮助理解本专利技术，不应视为对本专利技术的具体限制。 实施例1 包载水溶性抗肿瘤药物的方法 所选用的具放疗增敏功能的脂质分子，其结构式为：步骤1)将按摩尔分数称量的原料，其中具放疗增敏功能的脂质分子50%，胆固醇35%和 聚乙二醇憐脂DSPE-PEG2000，15%;全部溶解于适量的乙醇溶剂中，再缓慢的滴入到浓度在 0.3 mol/L的硫酸锭溶液中，边滴入边揽拌，制得具放疗增敏作用脂质体，该脂质体的浓度 为3 m邑/mM 步骤2)向步骤1)制备的具放疗增敏作用脂质体中，加入称量好的水溶性抗肿瘤药物盐 酸阿霉素溶液，所述的盐酸阿霉素药物用量占具放疗增敏作用脂质体质量的10%;在6(TC水 浴加热条件下，揽拌1小时后，将该脂质体溶液放于截留分子量为3500的透析袋中，用适量 pH=7.4的PBS透析得到脂质体，即制得包载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素的具放疗增敏作 用脂质体。[001引 实施例2 包载疏水性抗肿瘤药物的方法 所选用的具放疗增敏功能的脂质分子，其结构式为：将按摩尔分数称量的各原料，其中具放疗增敏功能的脂质分子50%，胆固醇40%和聚乙 二醇憐脂10%溶解于适量的=氯甲烧溶剂中，再加入疏水性抗肿瘤药物喜树碱，所述的疏水 性抗肿瘤药物喜树碱用量占具放疗增敏作用脂质体质量的10%;充分混匀后，放入单口烧瓶 中，利用旋转蒸发仪除去S氯甲烧溶剂，形成油膜后，再加入pH=7.4的PBS中，其未包载疏水 性抗肿瘤药物喜树碱脂质体浓度为3 mg/mL，在100 W下进行超声2-5小时，制得包载疏水抗 癌药物喜树碱的具放疗增敏作用脂质体。 实施例3 放疗增敏作用脂质体形本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包载抗肿瘤药物的具放疗增敏作用脂质体，其特征在于：它包括具放疗增敏作用脂质体和抗肿瘤药物；所述的具放疗增敏作用脂质体中各原料及其摩尔分数为：具放疗增敏功能的脂质分子40‑60%，胆固醇30‑50%，聚乙二醇磷脂5‑15%；所述的抗肿瘤药物用量占具放疗增敏作用脂质体质量的2‑20%；所述的抗肿瘤药物包括水溶性抗肿瘤药物和疏水性抗肿瘤药物；所述的具放疗增敏功能的脂质分子，具有如下结构通式：式（）；其中：n为10‑26之间的任意数；基团X为：；所述的基团X中：X1为，，亚甲基或不存在；X2为亚甲基或1,2‑亚乙基；当X1为时，X3和X4为氢，甲基，乙基或异丁基；X5不存在；当X1为时，X3，X4和X5均为甲基；基团R为：；所述的基团R中：R1为氢或甲基，其甲基上还可连一卤素氯；R2为亚甲基或1，2‑亚乙基；当R3为硝基时；R4为氢,甲基或无基团；当R4为硝基时；R3为氢或甲基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪梅，于如同，解彦东，周秀萍，张亚飞，蔡一帆，李白杨，
申请(专利权)人：徐州医学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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