一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法技术
A method for synthesizing imatinib hydrochloride Aguirre intermediates
The synthesis method of the invention discloses a hydrochloric acid Aguirre imatinib intermediate, 1) to 2 2 propionic acid methyl bromide as starting material, adding thionyl chloride by chlorination reaction of compound 1; 2) to step 1) to join the 1 ethyl benzene compounds, and adding anhydrous aluminum chloride as three the catalyst obtained substitution reaction of compound 2; 3) in step 2) of the 2 compounds dissolved in an organic solvent, adding HC (OMe)
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法
本专利技术涉及一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法。
技术介绍
盐酸阿雷替尼用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者。本专利涉及的物质为盐酸阿雷替尼合成反应的一种关键中间体。该中间体的化学名为：2-(4-乙基-3-碘)苯基-2甲基-丙酸，分子式为：C12H15IO2，英文名为2-(4-EthyL-3-iodoPhenyL)-2-methyLpropanoicacid，结构式为：目前该物质文献报道或申请专利的合成路线较少，且存在反应过程操作复杂，成本较高，产率低等不足之处。
技术实现思路
本专利技术提供了一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，操作简单，收率高，成本更低。为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案是这样的，一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：1)以2-溴-2-甲基丙酸为起始原料，加入氯化亚砜进行氯化反应得到化合物1；2)向步骤1)所得的化合物1中加入乙基苯，并加入无水三氯化铝作为催化剂，取代反应得到化合物2；3)将步骤2)所得的化合物2溶于有机溶剂中，...
【技术保护点】
一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以2‑溴‑2‑甲基丙酸为起始原料，加入氯化亚砜进行氯化反应得到化合物1；
【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以2-溴-2-甲基丙酸为起始原料，加入氯化亚砜进行氯化反应得到化合物1；2)向步骤1)所得的化合物1中加入乙基苯，并加入无水三氯化铝作为催化剂，取代反应得到化合物2；3)将步骤2)所得的化合物2溶于有机溶剂中，加入HC(OMe)3，并加入催化剂氯化锌，加热回流至反应完全，重排反应得到化合物3；4)将步骤3)所得的化合物3溶于有机溶剂中，加入碘，再加入碘酸催化反应，生成化合物4；5)在碱性条件下，对化合物4进行水解，得到目标产物盐酸阿雷替尼中间体。2.根据权利要求1所述的一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中化合物1和氯化亚砜的摩尔比为1：1～1：1.5。3.根据权利要求1所述的一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)中化合物1和化合物2的摩尔比为1：1～1：1.5；化合物1和三氯化铝的摩尔比为1：1～1：1.5。4.根据权利要求1所述的一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)的具体过程是将乙基苯溶于有机溶剂，冷冻降温至-5摄氏度以下，将溶于有机溶剂的化合物1，缓慢滴加入，再分批加入无水三三氯化铝，取代反应得到化合物2；其中，所述的有机溶剂为四氯化碳、乙酸乙酯、丙酮、正己烷、乙腈中的一种或2种以上任意比例的混合。5.根据权利要求1所述的一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤3)中化合物2和三甲氧基甲烷的摩尔比为1：1～1：1.5，氯化锌的加入量为化合物2质量的5％。6.根据权利要求1所述的一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜重学，金峰，王凯，
申请(专利权)人：南京远淑医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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