一种1,3‑二叔丁基‑5‑（3‑甲基丁基‑2‑基）苯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1,3‑二叔丁基‑5‑(3‑甲基丁基‑2‑基)苯的合成方法，是以1‑溴‑3,5‑二叔丁基苯为原料，加入四氢呋喃，在降温条件下，滴加正丁基锂，反应后滴加3‑甲基‑2‑丁酮的四氢呋喃溶液，滴完后保温，经薄层色谱分析确认分析完全后，滴加盐酸，升至室温后分液，将水相用乙酸乙酯萃取，且经饱和食盐水洗涤，利用无水碳酸钠干燥，用抽滤的方式去除干燥剂，减压旋干，取石油醚为洗脱剂，搅拌通过硅胶柱，得到2‑(3,5‑二叔丁基苯基)‑3‑甲基‑2‑丁醇。将2‑(3,5‑二叔丁基苯基)‑3‑甲基‑2‑丁醇加入无水甲醇中，再加入钯碳和浓盐酸，对混合物抽真空，通入氢气的条件下，持续搅拌，进行加氢反应，通过监测反应完全后，以石油醚为洗脱剂，得到产品1,3‑二叔丁基‑5‑(3‑甲基丁烷‑2‑基)苯，为无色液体。该方法路线合理，浪费少，收率较高，节省原料且易于操作。

A 1,3 di-t-butyl 5 (3 butyl methyl 2 base) preparation method of benzene

The present invention relates to a 1,3 di-t-butyl 5 (3 butyl methyl 2 base) synthesis method of benzene, with 1 3,5 di Ding Jiben bromide as raw material, adding tetrahydrofuran, in the cooling conditions, adding butyl lithium, four tetrahydrofuran solution reaction after adding 3 2 methyl ketone, drop after thermal analysis by TLC analysis confirmed completely after adding hydrochloric acid, liquid at room temperature, the aqueous phase was extracted with ethyl acetate, and the saturated salt water washing, drying with anhydrous sodium carbonate, gel filtration removal, decompression rotary dry oil ether as eluent, stirred by silica gel column, 2 (3,5 2,4-di-tert-butyl) 3 methyl 2 butanol. 2 (3,5 2,4-di-tert-butyl) 3 2 methyl butanol with anhydrous methanol, adding palladium carbon and hydrochloric acid, the mixture of vacuum, introducing hydrogen under the conditions of continuous stirring for hydrogenation reaction, by monitoring the reaction, using petroleum ether as eluent. Product 1,3 di-t-butyl 5 (3 methylbutane 2 base) benzene is a colorless liquid. The method has the advantages of reasonable route, less waste, high yield, material saving and easy operation.

【技术实现步骤摘要】
一种1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯的制备方法
本专利技术涉及医药中间体领域，具体涉及一种1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯的制备方法。
技术介绍
1,3-二叔丁基苯及其衍生物是一类重要的芳香族化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此异喹啉衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中得到了广泛的应用。CN105647274A中提到了一种1,3-二叔丁基苯取代的化合物，CN101795998A中给出了一种1,3-二叔丁基苯的合成方法，CN103649101A中也给出了一种1,3-二叔丁基苯的制备方法，这都是1,3-二叔丁基苯类衍生物应用的示例，但是本申请提及的1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯鲜少有作为医药中间体的具体应用，高效的制备方法更是没有报道。由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。
技术实现思路
本专利技术主要是提供一种1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯及其制备方法。该方法步骤清晰，浪费少，产率较高，节省原料，整体较为经济。本专利技术的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药中间体1,3‑二叔丁基‑5‑(3‑甲基丁基‑2‑基)苯，其特征在于，具有式(1)所述结构：

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯，其特征在于，具有式(1)所述结构：2.一种如权利要求1所述的1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁基-2-基)苯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：S1、在体系通入50-150ml/min氮气持续保护的条件下,将40-60g的1-溴-3,5-二叔丁基苯加入到700-800mL四氢呋喃中，然后降温至-50—-60℃，滴加140-160ml的2.5M正丁基锂，滴完后在-50—-60℃温度下反应1h；S2、然后滴加25-40g的3-甲基-2-丁酮的含有60-80mL四氢呋喃的四氢呋喃溶液，滴完后保温反应1h，通过薄层色谱进行分析，确认反应已经进行完全，1-溴-3,5-二叔丁基苯已经全部转化完毕，保温静置2-4h；S3、滴加100-200mL的2NHCl以进行淬灭反应，反应2h后，缓慢将反应体系升至室温，待水相和有机相充分层后，以分液的手段分开水相和有机相；S4、将S3分液所得的水相用200-400mL乙酸乙酯萃取，每次用100-200ml的饱和食盐水冲洗2-4次，用20-40g的无水硫酸钠干燥30-60min，抽滤掉干燥剂，减压0.05-0.15个大气压下旋干，然后拌样过300-400目硅胶柱，洗脱剂为石油醚，石油醚：乙酸乙酯＝20:1-5:1，得到无色液体2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇；S5、将25-40g的2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇加入到200-400mL无水甲醇中，然后加入5-10g钯碳，10-20mL浓盐酸，混合物抽真空，然后通氢气搅拌加氢，反应8h；S6、通过薄层色谱进行分析，确认反应已经进行完全，2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇已经全部转化完毕，湿法过300-400目硅胶柱，洗脱剂为石油醚，得到产品无色液体1,3-二叔丁基-5-(3-甲基丁烷-2-基)苯。3.一种如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：S1、在体系通入50ml/min氮气持续保护的条件下,将40g的1-溴-3,5-二叔丁基苯加入到700mL四氢呋喃中，然后降温至-50℃，滴加140ml的2.5M正丁基锂，滴完后在-50℃温度下反应1h；S2、然后滴加25的3-甲基-2-丁酮的含有60mL四氢呋喃的四氢呋喃溶液，滴完后保温反应1h，通过薄层色谱进行分析，确认反应已经进行完全，1-溴-3,5-二叔丁基苯已经全部转化完毕，保温静置2h；S3、滴加100mL的2NHCl以进行淬灭反应，反应2h后，缓慢将反应体系升至室温，待水相和有机相充分层后，以分液的手段分开水相和有机相；S4、将S3分液所得的水相用200mL乙酸乙酯萃取，每次用100ml的饱和食盐水冲洗2-4次，用20g的无水硫酸钠干燥30-40min，抽滤掉干燥剂，减压0.05个大气压下旋干，然后拌样过300-400目硅胶柱，洗脱剂为石油醚，石油醚：乙酸乙酯＝20:1，得到无色液体2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇；S5、将25g的2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇加入到200mL无水甲醇中，然后加入5g钯碳，10mL浓盐酸，混合物抽真空，然后通氢气搅拌加氢，反应8h；S6、通过薄层色谱进行分析，确认反应已经进行完全，2-(3,5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-丁醇已经全部转化完毕，湿法过300-400目硅胶柱，洗脱剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建勋，江勇军，刘波，
申请(专利权)人：北京六合宁远科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11