一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法技术

一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法，其利用超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤：在甲醇中使得2‑羟基‑5‑溴吡啶‑3‑甲酸升温至65℃回流，滴加氯化亚砜反应得到2‑羟基‑5‑溴吡啶‑3‑甲酸甲酯；再经九个步骤制得((2‑(二氟甲氧基)‑5‑羟基吡啶‑3‑基)甲基)氨基甲酸叔丁酯，为最终产物；其中的萃取均利用超声萃取装置实施，包括准备步骤、盖上步骤、震动晃动步骤、重复步骤、接取步骤。超声萃取装置包括萃取部(1)、外壳部(2)、超声部(3)、横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)、玻璃器(7)、破乳组件(8)。

【技术实现步骤摘要】
一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法
本专利技术涉及药物中间体制备的
，尤其涉及一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法。
技术介绍
4-羟基苯甲酸及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此4-羟基苯甲酸衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中被广泛应用。CN110357773A中给出了一种3-氯-4-羟基苯甲酸的制备方法，CN109096099A中给出了一种3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法，这都是4-羟基苯甲酸衍生物应用和合成的示例，但是本申请提及的((2-二氟甲氧基)-5-羟基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，独特的合成路线，独有的较高的收率问题，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。这是由无数次试验得到的该制备方法的独创性、较高产率和较短反应时间的不可复制性决定的，其他路线基本无法有较高产率或者能够接受的反应时间。此外，现有技术还存在着这样的问题，即现有的萃取装置的不足之处，以本申请的反应剂量而言，远超出了一般简单定性的剂量，在这种剂量之下，简单的萃取器械不敷使用，如果使用常见的分液萃取装置，每次只能萃取最多300-400ml，一次萃取就要分开好多次，需要多次分离合并，及其费时费力，虚耗精力，对于合成人员而言，将大量时间精力用于这种环节，非常不值得。目前也有一些公司可以订制较大的萃取器材，但是只是将萃取器材做大，并不能解决问题，因为萃取器材由于溶解物性质的问题，一般必须是玻璃器材才能耐用，但是过大的玻璃器材晃动、搬动均不容易，虽然能够一次承装大量液体混合物，但是萃取操作上难以握持，晃动震动不便，容易摔坏，又给实际操作增加了难度，现有技术中并没有手段同时解决两者问题，即过小的萃取装置容积过小，以及过大的萃取装置震动操作不便的问题，提供一种可操作性强，又能一次进行大体积液体萃取的装置。本申请的((2-二氟甲氧基)-5-羟基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备中就存在这样的问题，一次萃取光溶剂就500ml，小器材装不下，分几次非常麻烦，大型器材动辄几升的玻璃器皿，拿不动，不敢晃，一次失误整个实验就报废，浪费又危险。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是解决现有技术中两个具体问题，一是从2，3-二氟苯胺出发，如何经过不多且产率又高的步骤得到((2-二氟甲氧基)-5-羟基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯的问题，本申请方案完美解决了该问题，二是面对萃取环节实施难度大，过小的萃取装置容积过小，以及过大的萃取装置震动操作不便的问题，这在本申请中都得到了解决。本专利技术要求保护一种超声萃取装置，其特征在于：包括萃取部1、外壳部2、超声部3、横杆部4、左支撑部5、右支撑部6、玻璃器7、破乳组件8。所述萃取部1包括圆柱部11、上开口12、上盖13、锥体部14、止液栓组15、出液口16。所述萃取部1的主体部分自上而下地由上开口12、圆柱部11、锥体部14拼接而成，圆柱部11呈空心圆柱型，上开口12上大下小且内侧面为磨砂部121，上盖13与磨砂部121适配的外缘为磨砂面，上盖13上方中央具有手柄部131，锥体部14呈中空的圆锥型，锥体部14和出液口16之间具有止液栓组15，止液栓组15具有一止液腔153，止液腔153内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓151，止液栓一侧具有止液栓柄152。所述外壳部2包括下凹圈21、主壳22、观察槽23、周缘24、承托部25和振头槽27，所述下凹圈21与椎体部14的最上部贴合，所述主壳22和圆柱部11贴合，所述所述观察槽23为竖直地开在主壳(22)上的若干通槽，该若干通槽为高宽不等位置不定的若干矩形通槽，所述周缘24为承托部25下部的一周凸出边缘，所述承托部25内侧承托所述上开口12。所述主壳22上具有一个与振头槽27左侧相匹配的凹坑，所述振头槽27具有一个向下的与振头31适配的凹槽。所述超声装置3包括振头31、换能器32、发生器33、电源34、加强电缆35，振头31和换能器32通过加强电缆35连接，振头31和换能器32的连接线包裹在加强电缆35之内，换能器32和发生器33连接，发生器33由电源34供电。所述振头31插入凹槽中，并由凹槽螺丝36固定。所述横杆部4中间为圆环部42，其内径与主壳22外径适配，周缘24得以被圆环部42上部承托，圆环部42左右分别与圆柱形的左横杆41和右横杆43一体连接。所述左支撑部5包括左杆51、左底座52、左上环53、左铰接部54、左下环55、左凸缘56、左轴承57，左支撑部5位于萃取部1左方，左底座52为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆51下端向该螺孔内旋入固定，左杆51上端焊接连接左下环55，左下环55与上方同为半环形的左上环53扣合，左下环55和左上环53左侧通过左铰接部54铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘56，所述左凸缘56由螺栓组固定，扣合的左下环55和左上环53内固定有左轴承57，左轴承57内孔插入左横杆41。所述右支撑部6包括右杆61、右底座62、右上环63、右铰接部64、右下环65、右凸缘66、右轴承57，右支撑部6位于萃取部1右方，右底座52为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆61下端向该螺孔内旋入固定，右杆61上端焊接连接右下环65，右下环65与上方同为半环形的右上环63扣合，右下环65和右上环63右侧通过右铰接部64铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘66，所述右凸缘56由螺栓组固定，扣合的右下环65和右上环63内固定有右轴承67，右轴承67内孔插入右横杆43。所述玻璃器7位于出液口16下方。所述破乳组件8包括球部81、片部82和锥部83。优选地，所述萃取部材质为玻璃。所述水平通孔内涂有凡士林。所述外壳部为尼龙PA66、聚四氟乙烯或工程塑料材质的任一种。所述振头槽27是使用电工胶布多圈缠绕固定在主壳22上。所述振头的工作功率在60-100W之间，工作频率在15KHZ-100KHZ之间，振头头部为喇叭形附带一伸出的直柱。所述横杆部4、左支撑部5、右支撑部6的材质为不锈钢。所述左轴承和右轴承均是滚珠轴承。所述左轴承和右轴承内外均可配设橡胶垫圈。所述玻璃器7是大容积广口容器或大口径漏斗与其他玻璃器皿的组合。所述破乳组件8是聚四氟乙烯材质。一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。(1)将9-11g的2-羟基-5-溴吡啶-3-甲酸溶于105-115ml甲醇中，搅拌至体系呈无色透明，升温至65℃回流，开始滴加13-14g氯化亚砜，6-8min滴加完毕，体系逐渐变为黄色透明，65℃保温直至通过HPLC监测反应完毕，再将反应混合物降至室温，将反应混合物旋干浓缩，加入50ml乙酸乙酯稀释，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种超声萃取装置，其特征在于：/n包括萃取部(1)、外壳部(2)、超声部(3)、横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)、玻璃器(7)、破乳组件(8)，/n所述萃取部(1)包括圆柱部(11)、上开口(12)、上盖(13)、锥体部(14)、止液栓组(15)、出液口(16)；所述萃取部(1)的主体部分自上而下地由上开口(12)、圆柱部(11)、锥体部(14)拼接而成，圆柱部(11)呈空心圆柱型，上开口(12)上大下小且内侧面为磨砂部(121)，上盖(13)与磨砂部(121)适配的外缘为磨砂面，上盖(13)上方中央具有手柄部(131)，锥体部(14)呈中空的圆锥型，锥体部(14)和出液口(16)之间具有止液栓组(15)，止液栓组(15)具有一止液腔(153)，止液腔(153)内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓(151)，止液栓一侧具有止液栓柄(152)；/n所述外壳部(2)包括下凹圈(21)、主壳(22)、观察槽(23)、周缘(24)、承托部(25)和振头槽(27)，所述下凹圈(21)与椎体部(14)的最上部贴合，所述主壳(22)和圆柱部(11)贴合，所述观察槽(23)为竖直地开在主壳(22)上的若干通槽，该若干通槽为高宽不等位置不定的若干矩形通槽，所述周缘(24)为承托部(25)下部的一周凸出边缘，所述承托部(25)内侧承托所述上开口(12)；所述主壳(22)上具有一个与振头槽(27)左侧相匹配的凹坑，所述振头槽(27)具有一个向下的与振头(31)适配的凹槽；/n所述超声装置(3)包括振头(31)、换能器(32)、发生器(33)、电源(34)、加强电缆(35)，振头(31)和换能器(32)通过加强电缆(35)连接，振头(31)和换能器(32)的连接线包裹在加强电缆(35)之内，换能器(32)和发生器(33)连接，发生器(33)由电源(34)供电；所述振头(31)插入凹槽中，并由凹槽螺丝(36)固定；/n所述横杆部(4)中间为圆环部(42)，其内径与主壳(22)外径适配，周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，圆环部(42)左右分别与圆柱形的左横杆(41)和右横杆(43)一体连接；/n所述左支撑部(5)包括左杆(51)、左底座(52)、左上环(53)、左铰接部(54)、左下环(55)、左凸缘(56)、左轴承(57)，左支撑部(5)位于萃取部(1)左方，左底座(52)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆(51)下端向该螺孔内旋入固定，左杆(51)上端焊接连接左下环(55)，左下环(55)与上方同为半环形的左上环(53)扣合，左下环(55)和左上环(53)左侧通过左铰接部(54)铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘(56)，所述左凸缘(56)由螺栓组固定，扣合的左下环(55)和左上环(53)内固定有左轴承(57)，左轴承(57)内孔插入左横杆(41)；/n所述右支撑部(6)包括右杆(61)、右底座(62)、右上环(63)、右铰接部(64)、右下环(65)、右凸缘(66)、右轴承(57)，右支撑部(6)位于萃取部(1)右方，右底座(52)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆(61)下端向该螺孔内旋入固定，右杆(61)上端焊接连接右下环(65)，右下环(65)与上方同为半环形的右上环(63)扣合，右下环(65)和右上环(63)右侧通过右铰接部(64)铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘(66)，所述右凸缘(56)由螺栓组固定，扣合的右下环(65)和右上环(63)内固定有右轴承(67)，右轴承(67)内孔插入右横杆(43)；/n所述玻璃器(7)位于出液口(16)下方；/n所述破乳组件(8)包括球部(81)、片部(82)和锥部(83)。/n...

【技术特征摘要】
1.一种超声萃取装置，其特征在于：
包括萃取部(1)、外壳部(2)、超声部(3)、横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)、玻璃器(7)、破乳组件(8)，
所述萃取部(1)包括圆柱部(11)、上开口(12)、上盖(13)、锥体部(14)、止液栓组(15)、出液口(16)；所述萃取部(1)的主体部分自上而下地由上开口(12)、圆柱部(11)、锥体部(14)拼接而成，圆柱部(11)呈空心圆柱型，上开口(12)上大下小且内侧面为磨砂部(121)，上盖(13)与磨砂部(121)适配的外缘为磨砂面，上盖(13)上方中央具有手柄部(131)，锥体部(14)呈中空的圆锥型，锥体部(14)和出液口(16)之间具有止液栓组(15)，止液栓组(15)具有一止液腔(153)，止液腔(153)内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓(151)，止液栓一侧具有止液栓柄(152)；
所述外壳部(2)包括下凹圈(21)、主壳(22)、观察槽(23)、周缘(24)、承托部(25)和振头槽(27)，所述下凹圈(21)与椎体部(14)的最上部贴合，所述主壳(22)和圆柱部(11)贴合，所述观察槽(23)为竖直地开在主壳(22)上的若干通槽，该若干通槽为高宽不等位置不定的若干矩形通槽，所述周缘(24)为承托部(25)下部的一周凸出边缘，所述承托部(25)内侧承托所述上开口(12)；所述主壳(22)上具有一个与振头槽(27)左侧相匹配的凹坑，所述振头槽(27)具有一个向下的与振头(31)适配的凹槽；
所述超声装置(3)包括振头(31)、换能器(32)、发生器(33)、电源(34)、加强电缆(35)，振头(31)和换能器(32)通过加强电缆(35)连接，振头(31)和换能器(32)的连接线包裹在加强电缆(35)之内，换能器(32)和发生器(33)连接，发生器(33)由电源(34)供电；所述振头(31)插入凹槽中，并由凹槽螺丝(36)固定；
所述横杆部(4)中间为圆环部(42)，其内径与主壳(22)外径适配，周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，圆环部(42)左右分别与圆柱形的左横杆(41)和右横杆(43)一体连接；
所述左支撑部(5)包括左杆(51)、左底座(52)、左上环(53)、左铰接部(54)、左下环(55)、左凸缘(56)、左轴承(57)，左支撑部(5)位于萃取部(1)左方，左底座(52)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆(51)下端向该螺孔内旋入固定，左杆(51)上端焊接连接左下环(55)，左下环(55)与上方同为半环形的左上环(53)扣合，左下环(55)和左上环(53)左侧通过左铰接部(54)铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘(56)，所述左凸缘(56)由螺栓组固定，扣合的左下环(55)和左上环(53)内固定有左轴承(57)，左轴承(57)内孔插入左横杆(41)；
所述右支撑部(6)包括右杆(61)、右底座(62)、右上环(63)、右铰接部(64)、右下环(65)、右凸缘(66)、右轴承(57)，右支撑部(6)位于萃取部(1)右方，右底座(52)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆(61)下端向该螺孔内旋入固定，右杆(61)上端焊接连接右下环(65)，右下环(65)与上方同为半环形的右上环(63)扣合，右下环(65)和右上环(63)右侧通过右铰接部(64)铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘(66)，所述右凸缘(56)由螺栓组固定，扣合的右下环(65)和右上环(63)内固定有右轴承(67)，右轴承(67)内孔插入右横杆(43)；
所述玻璃器(7)位于出液口(16)下方；
所述破乳组件(8)包括球部(81)、片部(82)和锥部(83)。


2.如权利要求1所述的一种超声萃取装置，其特征在于：
所述萃取部材质为玻璃；所述水平通孔内涂有凡士林；
所述外壳部为尼龙PA66、聚四氟乙烯或工程塑料材质的任一种；
所述振头槽(27)是使用电工胶布多圈缠绕固定在主壳(22)上；
所述振头的工作功率在60-100W之间，工作频率在15KHZ-100KHZ之间，振头头部为喇叭形附带一伸出的直柱；
所述横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)的材质为不锈钢；
所述左轴承和右轴承均是滚珠轴承；所述左轴承和右轴承内外均可配设橡胶垫圈；
所述玻璃器(7)是大容积广口容器或大口径漏斗与其他玻璃器皿的组合；
所述破乳组件(8)是聚四氟乙烯材质。


3.一种带保护基多取代含氟六元含氮杂环甲胺的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤；
(1)将9-11g的2-羟基-5-溴吡啶-3-甲酸溶于105-115ml甲醇中，搅拌至体系呈无色透明，升温至65℃回流，开始滴加13-14g氯化亚砜，6-8min滴加完毕，体系逐渐变为黄色透明，65℃保温直至通过HPLC监测反应完毕，再将反应混合物降至室温，将反应混合物旋干浓缩，加入50ml乙酸乙酯稀释，再加入20ml水洗涤，析出固体，将反应混合物全部抽滤，固体用50ml甲基叔丁基醚打浆再抽滤，烘干后得2-羟基-5-溴吡啶-3-甲酸甲酯；
(2)将10-11g的2-羟基-5-溴吡啶-3-甲酸甲酯溶于550ml乙腈中，用外置的冰水浴将体系降温至0℃，将体系保持搅拌并保持外置冰水浴，缓慢加入4.8-5.2g的60％的氢化钠，加入完毕后滴加3.85-4.15g的2-氟磺酰基二氟乙酸，用至少10min滴加完毕，撤掉冰水浴缓慢升至常温，持续反应直至用HPLC与LCMS监测反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海涛，张义勇，裴星先，
申请(专利权)人：北京六合宁远科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11