一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法，所述石杉碱甲溶致液晶制剂包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。本发明专利技术采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。

Huperzine a lyotropic liquid crystal preparation and preparation method thereof

The invention provides a Huperzine-A lyotropic liquid crystal and preparation method thereof, wherein the huperzine a lyotropic liquid crystal preparation comprises the following components by weight: huperzine A from 0.12 to 0.7, 10 to 18 portions of the organic solvent, 12 to 70 portions of phospholipids and oil from 12 to 59.5. The invention adopts phospholipids, Oils and organic solvents as huperzine a carrier, effectively improve the solubility of huperzine A, thus overcoming the drawbacks of huperzine A is difficult to dissolve in water, contribute to the effect of huperzine A, while the proportion in a restricted set of conditions, in will be injected into the human body, water can form lyotropic liquid crystal, increasing the adhesion of drugs and preparations, slow drug diffusion rate, increase the delivery cycle, reduce the frequency of administration, in order to improve the compliance of patients.

【技术实现步骤摘要】
一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法
本专利技术涉及制药
，特别涉及一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法。
技术介绍
石杉碱甲是从蕨类植物蛇足石杉中提取出的强活性天然半萜生物碱，英文名称为Huperzine-A，其化学名为(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亚乙基-5,8,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2-(1H)-酮，分子式为C15H18N2O，为白色或类白色的结晶性粉末，易溶于氯仿、甲醇或乙醇，微溶于水，是一种高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其治疗指数高，作用时间长，无毒副作用，对老年痴呆及阿尔茨海默症具有较好疗效。现今，为发挥石杉碱甲的功效，多直接将石杉碱甲制备成片剂、胶囊剂或注射剂，但是石杉碱甲作为一种强脂溶性药物需每日使用，记忆不良的患者常会遗忘服药或多次注射带来身体上的不适。因此，急需提供一种具有中长效缓释性能，有效减少给药频率的石杉碱甲药剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法，本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂在注入人体后会形成溶致液晶，发挥中长效缓释性能，无需每日使用，进而有效降低给药频率。本专利技术提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。优选的，包括以下重量份的组分：石杉碱甲0.15～0.3份，有机溶剂12～14份，磷脂27.5～50份和油脂25.5～57.8份。优选的，包括以下重量份的组分：石杉碱甲0.18～0.70份，有机溶剂18份，磷脂50～70份和油脂30～50份。优选的，所述有机溶剂无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、和二甲亚砜中的一种或多种。优选的，所述磷脂包括大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂中的一种或多种。优选的，所述油脂包括二油酸甘油酯、三油酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。本专利技术提供了上述技术方案所述的石杉碱甲溶致液晶制剂的制备方法，包括：将所述石杉碱甲、有机溶剂、磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。优选的，所述混合为：(1)将所述石杉碱甲与有机溶剂混合，得到石杉碱甲溶液；(2)将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合。优选的，所述步骤(2)中混合的时间为0.5～24h。优选的，所述步骤(2)中的混合在搅拌的条件进行，所述搅拌的速率为10～200r/min。本专利技术提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。本专利技术采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。本申请实施例的结果表明，本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂使用过程中，累积释放率达到90％以上的时间长达192～720小时，具有良好的中长效缓释性能，有效降低给药频率。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。图1为本专利技术不同形式的石杉碱甲状态图；图2为不同比例空白制剂粘度随剪切速率的变化曲线；图3为不同比例石杉碱甲制剂粘度随剪切速率的变化曲线；图4为不同比例空白制剂及石杉碱甲制剂偏光显微镜下形态表征；图5为pH值为7.4的磷酸盐缓冲液的HPLC检测结果；图6为60μg/ml石杉碱甲溶液的60μg/ml石杉碱甲溶液的HPLC检测结果；图7为120μg/ml石杉碱甲溶致液晶制剂的HPLC检测结果；图8为空白溶致液晶制剂的HPLC检测结果；图9为实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中的石杉碱甲累积释放率。具体实施方式本专利技术提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂8.5～70份和油脂8.5～59.5份。本专利技术采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，包括0.12～0.7份的石杉碱甲，优选为0.15～0.3份，更优选为0.18～0.70份。本专利技术对所述石杉碱甲的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的石杉碱甲即可。本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲为基准，包括10～18份的有机溶剂，优选为12～14份，更优选为12.5～13份。在本专利技术中，所述有机溶剂优选包括无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种。当以无水乙醇作为有机溶剂时，所述有机溶剂优选包括药用级无水乙醇和/或分析级无水乙醇；所述药用级无水乙醇中无水乙醇的质量百分比优选为不低于95％，进一步优选为96～98％；所述分析级无水乙醇中无水乙醇的质量百分含量优选为不低于98％，更优选为99～99.7％。在本专利技术中，石杉碱甲溶致液晶制剂中无水乙醇的量不高于44％，按制剂周注射用量1ml计，其中加入的无水乙醇量最多为0.44ml，无水乙醇在标准状态下的密度约为0.789g/cm3，得出此制剂中无水乙醇量最多为350mg，满足人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)中残留溶剂的要求允许的无水乙醇日接触量为≤50mg/d，一周约为350mg的要求。本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲的质量为基准，包括12～70份的磷脂，优选为27.5～50份，更优选为30～40份。在本专利技术中，所述磷脂优选包括大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂中的一种或多种。在本专利技术中，所述磷脂的纯度优选为不低于80％，进一步优选为85～98％，更优选为90～95％；本专利技术采用高纯度磷脂，对人体无毒副作用，且可为人体所代谢，使用安全可靠。本专利技术对所述磷脂的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的磷脂即可；在本专利技术的实施例中，具体采用所述磷脂的市售产品。本专利技术提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲的质量为基准，包括12～59.5份的油脂，优选为25.5～57.8份，更优选为30～50份。在本专利技术中，所述油脂优选包括二油酸甘油酯、三油酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。本专利技术对所述大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的即可。本专利技术还提供了上述技术方案所述的石杉碱甲溶致液晶制剂的制备方法，包括：将所述石杉碱甲、有机溶剂、磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。在本专利技术中，所述混合优选为：(1)将所述石杉碱甲与有机溶剂混合得到石杉碱甲溶液；(2)将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合。在本专利技术中，所述石杉碱甲与有机溶剂混合得到石杉碱甲溶液后，再与磷脂和油脂混合，有助于组合物作为制剂使用时内部的均本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。

【技术特征摘要】
1.一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。2.根据权利要求1所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.15～0.3份，有机溶剂12～14份，磷脂27.5～50份和油脂25.5～57.8份。3.根据权利要求1所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.18～0.70份，有机溶剂18份，磷脂50～70份和油脂30～50份。4.根据权利要求1～3任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，所述有机溶剂包括无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种。5.根据权利要求1～3任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗亮，郭偲，刘宏，孟凡玲，周萌萌，
申请(专利权)人：武汉百纳礼康生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42