一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法技术

一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，按其重量份包括以下组分：洛索洛芬钠1份；玻璃酸钠0.25～1份；依地酸二钠0.02～0.2份；氯化钠1～4.25份；增稠剂3‑5份；其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8 mg/ml；本发明专利技术的有益效果在于：具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小优点；适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症；原料易得，成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

Precursor non steroidal anti-inflammatory eye gel and preparation method thereof

A type of non steroidal anti-inflammatory eye gel, according to the weight portion comprises the following components: Lo Solo Finn Na 1; sodium hyaluronate 0.25 ~ 1; two sodium edetate from 0.02 to 0.2; 1 to 4.25 parts of sodium chloride; thickening agent 3 5; among them, the loxoprofen sodium for eye gel concentration ranged from 1 to 8 mg/ml; the invention has the advantages that: good intraocular intraocular penetration, higher bioavailability, strong penetration, targeting, side effects of small advantages; applicable to the prevention and treatment of infection caused by non inflammation of the external eye and anterior joint disease and postoperative inflammation; easy, low cost of raw materials, can realize large-scale industrial production, has significant economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法
本专利技术涉及一种治疗非感染性炎症的眼科药物制剂，尤其涉及一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法。
技术介绍
炎症是宿主组织对损伤的血管和细胞反应的表现形式。物理或化学的原因可能会造成组织损伤，譬如病原体入侵、缺血、过敏或不恰当(自身免疫)运作的免疫机制。此时花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放出来，在环氧化酶的催化下形成环内过氧化物(PGG2和PGH2)，再通过异构酶的作用转化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物质中最强有力的眼部致炎物质，在眼部可导致血-房水屏障受损，从而使蛋白质及多种细胞、毒素、免疫复合体等成分渗透到房水中，导致眼组织发生炎性反应，充血、水肿、瘙痒和疼痛。非甾体抗炎药(NSAIDS)具有抗炎、解热、镇痛作用，并且无糖皮质激素类药物易导致较多严重不良反应的缺点，目前已成为眼科临床中一类重要抗炎药。其眼科用剂用于眼外伤，激光手术和白内障手术后的消炎及术中抑制缩瞳作用，取得良好效果。
技术实现思路
综上所述，本专利技术有必要提供一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，适用于眼部用药。有必要提供一种上述前体型非甾体抗炎眼用凝胶的制备方法。一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，按其重量份包括以下组分：其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8mg/ml。优选地，一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，按其重量份包括以下组分：其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8mg/ml。进一步地，所述眼用凝胶还包括渗透压调节剂和pH调节剂。进一步地，所述眼用凝胶还包括抑菌剂，且所述抑菌剂与洛索洛芬钠的质量分数比为洛索洛芬钠：抑菌剂＝1∶(0.02～1)。进一步地，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中的一种或多种。进一步地，所述增稠剂为羟丙甲纤维素或卡波姆。进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠和/或甘露醇。进一步地，所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一种或多种。一种上述前体型非甾体抗炎眼用凝胶的制备方法：步骤1)、用三倍质量射用水将羧甲基纤维素钠静止溶胀12小时以上，搅匀，形成凝胶基质；步骤2)、用注射用水将抑菌剂溶解，搅匀过滤，与凝胶基质混合；步骤3)、另用注射用水溶解pH调节剂，缓慢添加步骤2)所得凝胶基质中，调节pH值为5.5～7.5即停止；步骤4)、用注射用水溶解渗透压调节剂，缓慢添加步骤3)所得凝胶基质中，调节渗透压摩尔浓度至250～350mOsmol/kg即停止添加；步骤5)、用玻璃酸钠、依地酸二钠和氯化钠溶解洛索洛芬钠，得到洛索洛芬钠溶液；步骤6)、在步骤4所得的凝胶基质中加入步骤5)所得的洛索洛芬钠溶液，加注射用水定容，使得所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为0.1～0.8g/ml，搅匀过滤，分装，即得。目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的双氯芬酸钠滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬钠滴眼液、1.0％的苏洛芬钠滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸钠、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常见的不良反应有灼痛、刺痛、流泪、结膜水肿和充血等，其他不良反应还有角膜感觉异常、角膜上皮损伤、点状角膜炎和角膜基质浸润等。同时，角膜毒性以及眼部副作用可能与局部使用的防腐剂密切相关。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手术后早期角膜病变等。因此，临床上非常需要安全、疗效好、眼内穿透力强、性质稳定的新品种眼科外用非甾体抗炎药。洛索洛芬钠是由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药(NSAIDs)，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，与环氧化酶结合掩盖了环氧化酶的活性中心，从而阻断了该酶催化的花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，而发挥镇痛、消炎作用。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10～20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小。目前国内外洛索洛芬钠上市剂型有普通片剂、缓释胶囊、透皮贴剂、凝胶剂、巴布剂，在临床上主要用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征以及手术、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道炎症等病症。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬钠的全身性用药对于眼的局部炎症没有什么效果，而且，洛索洛芬钠的全身应用还会产生一系列副作用。迄今为止，还没有将洛索洛芬钠制备成眼用制剂的报道。目前在用的洛索洛芬钠的口服片剂、胶囊剂和经皮给药制剂都不能直接或经简单加工后作眼部外用。相较现有技术，本专利技术制得的前体型非甾体抗炎滴眼液需要达到一系列特定要求，如：①抑菌，大多数眼用制剂因为是多剂量包装，需重复使用，使用过程中容易受污染，所以要添加抑菌剂，抑菌剂能将病原菌杀死或抑制它的生长、繁殖；②合适的酸碱度，pH7.4的滴眼液对眼睛的刺激性最小，pH6～8时无不舒适感觉，正常眼可耐受pH5～9，而如pH＜5或pH＞11.4则有明显的刺激性。需要在维持洛索洛芬钠的前提下，调整药液适宜的pH值；③合适的渗透压，滴眼液的渗透压应与泪液相接近，相当于0.9％氯化钠溶液。眼睛在没有创伤的情况下，能适应的渗透压范围相当于0.6～2.0％氯化钠溶液。高渗使眼部脱水，低渗使眼部水肿。高渗或低渗还会刺激泪液分泌，将滴眼液稀释并冲冼掉；④合适的粘度，眼用制剂的粘度关系到药物在结膜囊内的滞留时间、药物生物利用度和对眼部的刺激性，为调整制剂粘度所选用的粘稠剂要有合适的透光度、折光率；⑤配方和工艺还要达到：所用抑菌剂及其他辅料不与洛索洛芬钠发生理化反应，影响疗效；所用辅料有利于洛索洛芬钠的稳定，使制剂能长期保存；处方和制备工艺要保证制剂中无可见异物；对眼部低刺激性，避免泪液大量分泌。本专利技术的有益效果在于：具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小优点；适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症；原料易得，成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。具体实施方式下面结合一些具体实施方式对本专利技术所述的一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法。具体实施例为进一步详细说明本专利技术，非限定本专利技术的保护范围。本专利技术所用的特征均来自市售。实施例1首先将按表格1所示配方备料；步骤1)、用三倍质量射用水将羧甲基纤维素钠静止溶胀12小时，搅匀，形成凝胶基质；步骤2)、用注射用水将抑菌剂溶解，搅匀过滤，与凝胶基质混合；步骤3)、另用注射用水溶解pH调节剂，缓慢添加步骤2)所得凝胶基质中，调节pH值为5.5即停止；步骤4)、用注射用水溶解渗透压调节剂，缓慢添加步骤3)所得凝胶基质中，调节渗透压摩尔浓度至250mOsmol/kg即停止添加；步骤5)、用玻璃酸钠、依地酸二钠和氯化钠溶解洛索洛芬钠，得到洛索洛芬钠溶液；步骤6)、在步骤4所得的凝胶基质中加入步骤5)所得的洛索洛芬钠溶液，加注射用水定容，使得所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8mg/ml，搅匀过滤，分装，即得。抑菌剂用硫柳汞，增稠剂用卡波姆，pH调节剂为氢氧化钠溶液和/或盐酸溶液；渗透压调节剂为氯化钠和/或甘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，按其重量份包括以下组分：洛索洛芬钠   1份；玻璃酸钠     0.25～1份；依地酸二钠   0.02～0.2份；氯化钠       1～4.25份；增稠剂       3‑5份；其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8 mg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，按其重量份包括以下组分：洛索洛芬钠1份；玻璃酸钠0.25～1份；依地酸二钠0.02～0.2份；氯化钠1～4.25份；增稠剂3-5份；其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8mg/ml。2.如权利要求1所述的一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶，其特征在于按其重量份包括以下组分：洛索洛芬钠1份；玻璃酸钠0.5份；依地酸二钠0.02～0.2份；氯化钠2～3份；增稠剂3-5份；其中，所述洛索洛芬钠占眼用凝胶的浓度为1～8mg/ml。3.如权利要求2所述的前体型非甾体抗炎眼用凝胶，其特征在于：所述眼用凝胶还包括渗透压调节剂和pH调节剂。4.如权利要求3所述的前体型非甾体抗炎眼用凝胶，其特征在于：所述眼用凝胶还包括抑菌剂，且所述抑菌剂与洛索洛芬钠的质量分数比为洛索洛芬钠：抑菌剂=1∶（0.02～1）。5.如权利要求4所述的前体型非甾体抗炎眼用凝胶，其特征在于：所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中的一种或多种。6.如权利要求5所述的前体型非甾体抗炎眼用凝胶，其特征在于：所述增稠剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王延东，谭上彬，陈宇明，
申请(专利权)人：广州奥博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44