Method for preparing substituted 5 fluorine 1H pyrazolopyridine compounds. The present invention relates to a preparation method of new type (VI) new and effective substituted 5 fluorine 1H pyrazolopyridine compounds, formula (VI) compounds suitable as intermediates for the preparation of drugs and preparation for the treatment and / or prevention of cardiovascular disease drugs. More specifically, type 5 (VI) 1H fluoride pyrazolopyridine compounds suitable for the preparation of type (I) compounds of the type (I) compounds for the preparation of drugs, preparation for the treatment and / or prevention of cardiovascular disease drugs.
【技术实现步骤摘要】
用于制备取代的5-氟-1H-吡唑并吡啶类化合物的方法本申请是分案申请,其母案是申请日为2012年11月21日、申请号为201280066381.2、专利技术名称为“用于制备取代的5-氟-1H-吡唑并吡啶类化合物的方法”的申请。本申请涉及用于制备新型的式(VI)的取代的5-氟-1H-吡唑并吡啶类化合物的新颖和有效的方法,该化合物作为中间体用于制备药物和制备用于治疗和/或预防心血管疾病的药物。更具体地,式(VI)的5-氟-1H-吡唑并吡啶类化合物适用于制备式(I)的化合物,该化合物用于制备药物和制备用于治疗和/或预防心血管疾病的药物。式⑴的化合物起到可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的作用,并可用作预防和/或治疗心血管疾病的药剂,例如用于治疗高血压和心脏衰竭、稳定型和不稳定型心绞痛、外周和心血管病症、心律不齐、用于治疗血栓栓塞性病症和缺血例如心肌梗塞、中风、短暂性和缺血性发作、外周灌注紊乱、预防再狭窄例如血栓疗法、经皮腔内血管成形术(PTA)、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)、分流术,和用于治疗动脉硬化、哮喘病症和泌尿生殖系统疾病,例如前列腺肥大、勃起功能障碍、女性性功能障碍、骨质疏松症、青光眼、肺动脉高压、胃轻瘫、硬皮病和尿失禁。式⑴化合物可以以不同的晶型和溶剂合物存在。式⑴化合物以具有熔点257℃(多晶型物(Modifikation)I)、253℃(多晶型物II)、247℃(多晶型物III)、246℃(多晶型物IV)、234℃(多晶型物V)的五种多晶型物,以及以二甲基甲酰胺/水-溶剂合物(DMF含量13.6%,水含量0.9%)、二-二甲基亚砜-溶剂合物(化学计量值: ...
【技术保护点】
用于制备式(VI)的化合物的方法,
【技术特征摘要】
2011.11.25 EP 11190789.5;2011.12.07 EP 11192301.71.用于制备式(VI)的化合物的方法,其特征在于,式(V)的化合物通过式(IVa)的酯与甲酰胺的反应来制备,其中T1是(C1-C4)-烷基。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式(IVa)的酯通过5-氨基吡唑衍生物(IIa)其中T1是(C1-C4)-烷基,在碱金属盐和酸的存在下与式(III)的醛通过环化反应来制备,其中R1和R2各自独立地是甲基、乙基、异丙基、苯基或,与它们所键接至的氮原子一起,是。3.根据权利要求1和2所述的方法,其特征在于,在所述环化反应中所使用的醛是式(IIIa)的化合物。4.制备式(III)的醛类的方法,其中R1和R2各自独立地是甲基、乙基、异丙基、苯基或,与它们所键接至的氮原子一起,是其特征在于,三氟甲磺酸酐在没有溶剂的条件下与2,2,3,3-四氟-1-丙醇反应,并且得到的2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸酯与式(XIIa)的化合物反应,其中R1和R2各自如上所定义,以获得式(XIIIa)的化合物,其中R1和R2各自如上所定义,和与甲磺酸甲酯反应以获得式(XIVa)的化合物,其中R1和R2各自如上所定义,和与氢氧化钠反应以获得式(XVa)的化合物,其中R1和R2各自如上所定义,并且最后与式(XIIa)的化合物反应以获得式(III)的化合物。5.用于制备式(IIIa)的化合物的方法,其中,式(X)的三氟甲磺酸酐在没有溶剂的条件下与式XI的2,2,3,3-四氟-1-丙醇反应,并且得到的式XII的2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸酯与吗啉反应以获得式(XIII)的化合物,和与甲磺酸甲酯反应以获得式(XIV)的化合物,和与氢氧化钠反应以获得式(XV)的化合物,和最后加入吗啉以获得式(IIIa)的化合物。6.用于制备式(I)的化合物的方法,其特征在于,使用式(VI)的化合物,式(VI)的化合物的特征在于,它们通过权利要求1所述的方法制备,并任选地用合适的(i)溶剂和/或(ii)酸类或碱类任选地将得到的式(I)的化合物转化为其溶剂合物、盐类和/或盐类的溶剂合物。7.用于制备式(I)的化合物的方法,其特征在于,使用式(VI)的化合物,式(VI)的化合物的特征在于,它们通过权利要求1和2所述的方法制备,并任选地用合适的(i)溶剂和/或(ii)酸类或碱类任选地将得到的式(I)的化合物转化为其溶剂合物、盐类和/或盐类的溶剂合物。8.用于制备式(I)的化合物的方法,其特征在于,使用(VI)的化合物,式(VI)的化合物的特征在于,它们通过权利要求1-3所述的方法制备,并任选地用合适的(i)溶剂和/或(ii)酸类或碱类任选地将得到的式(I)的化合物转化为其溶剂合物、盐类和/或盐类的溶剂合物。9.用于制备化合物(I)的方法,其特征在于,使用式(VI)的化合物,式(VI)的化合物根据权利要求1-3制备,其中将式(VI)的化合物转化为式(VII)的化合物,接着在惰性溶剂中在合适的碱的存在下式(VII)的化合物与式(VIIIa)的化合物反应,以获得式(VIII...
【专利技术属性】
技术研发人员:P法伊,A格伦恩伯格,D比艾尔,
申请(专利权)人:阿德弗里奥药品有限责任公司,
类型:发明
国别省市:德国,DE
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