一种天麻素化合物及其制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种天麻素化合物及其制备方法、药物组合物和制剂。本发明专利技术所述的天麻素化合物的结构如式Ⅰ所示：

Gastrodin compound and preparation thereof

The invention relates to a gastrodin compound and a preparation method thereof, a pharmaceutical composition and a preparation thereof. The structure of the gastrodin compound described in the present invention is illustrated in formula i.:

【技术实现步骤摘要】
一种天麻素化合物及其制剂本申请是中国专利申请201510955703.4的分案申请。原申请日：2015-12-18原申请号：201510955703.4原申请专利技术创造名称：一种天麻素化合物及其制剂
本专利技术属医药
，具体涉及一种天麻素化合物及其制备方法、药物组合物和制剂。
技术介绍
天麻素为兰科植物天麻的有效活性成分，其化学结构如式Ⅰ所示，化学名称为4-羟甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖甙，英文名称为Gastrodin，英文化学名称为4-(hydroxymethyl)phenyl-β-D-Glucopyranoside，CAS编号为62499-27-8，分子式C13H18O7，分子量286.28。现代药理研究表明，天麻素具有镇静、安眠作用，对神经损伤有较强的保护作用，可显著降低神经细胞的死亡率，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用；此外，天麻素还具有抑制血小板聚集、抗自由基、保护细胞膜和提高人体免疫力等多重药理作用。临床上，天麻素主要应用于治疗椎-基底动脉供血不足、前庭神经元炎、眩晕、失眠头痛等症。公开号为CN103224539A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其药物组合物。该天麻素化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其图谱中在2θ为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3°处显示有特征峰。该专利技术将天麻素按重量比1:8～1:10溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中，加入活性炭搅拌过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤，滤液中滴加4:1的氯仿和乙醚的混合溶液，静置，即得所述天麻素化合物。公开号为CN103788148A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其制剂，所述天麻素化合物的X-射线粉末衍射谱图如附图2所示。该专利技术将天麻素粗品加入丙酮配成30-40℃饱和溶液，调节pH至6-7，再加入二甲亚砜，继续升温至45-55℃缓慢加入氯仿，降温至室温，洗涤、干燥，即得所述天麻素化合物。公开号为CN102964403A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其药物组合物，所述天麻素化合物的X-射线粉末衍射谱图在2θ为9.4°、9.9°、15.1°、15.6°、18.4°、22.5°、25.6°、27.9°、28.6°、29.1°、30.5°、30.9°、31.5°、32.6°、32.7°处显示有特征峰。该专利技术将天麻粉加入40％-50％乙醇的溶液中，微波提取4-10分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏，加入乙醚，搅拌，弃去乙醚干燥，得天麻素粗品，然后将天麻素粗品加入体积比为2-3:1的乙醇和乙酸乙酯中，加入活性炭搅拌，过滤，滤液进行磁处理，边搅拌边滴加乙醚，降温至0-5℃，过滤，依次用乙醇、乙醚洗涤，干燥，即得所述天麻素化合物。公开号为CN104447904A的专利申请公开了一种口服生物利用度高的稳定天麻素晶体及其制备方法、制剂与应用，所述的天麻素晶体的X-射线粉末衍射谱图在2θ为6.14°、8.98°、9.16°、11.14°、12.36°、13.24°、16.38°、16.52°、17.14°、18.38°、19.92°、20.70°、21.70°、22.20°、22.86°、24.28°、25.26°、26.20°、27.46°、28.02°、29.22°、29.54°、30.98°、31.94°、34.62°、35.18°、39.00°、39.10°、43.04°处显示有特征峰。该专利技术将天麻素粗品，加入质量体积比为1:1～200的甲醇或乙醇溶剂使充分溶解，过滤，滤液加入体积比为1:1～50的乙酸乙酯搅拌后静置结晶，经离心分离后得到所述的天麻素晶体。公开号为CN103275146A的专利申请公开了一种适合于产业化的天麻素化学合成方法，该方法是在路易斯酸催化下，D-葡萄糖和醋酸酐反应得到五乙酰-D-葡萄糖，不经分离纯化，直接与对甲酚在有机溶剂中由路易斯酸催化进行糖苷化反应生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，然后与1,3-二溴-5,5-二甲基海因在引发剂的作用下或者在日光照射下反应得到4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，随后弱碱性条件下选择性水解4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷得到4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，最后在甲醇-甲醇钠体系中脱去乙酰基保护基得到天麻素。公开号为CN102977161A的专利申请公开了一种化学合成天麻素的方法，该方法是在分子筛存在下，由路易斯酸催化五乙酰-b-D-葡萄糖和对甲酚在有机溶剂中进行糖苷化反应生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，然后4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷与N-卤代丁二酰亚胺在引发剂的作用下得到4-卤甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，随后4-卤甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷与冰醋酸和叔胺的混合溶液反应得到4-乙酰氧基甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，最后4-乙酰氧基甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷在碱性条件下脱去乙酰基保护基得到天麻素。公开号为CN103804438A的专利申请公开了一种高纯度、高稳定性天麻素的半合成方法，该方法是以四乙酰为原料进行还原反应，浓缩，向浓缩液中加入适量水，过滤干燥得乙酰天麻素，回收滤液作为母液a；在乙酰天麻素中加入醇溶剂回流反应，浓缩；重复回流浓缩，得浓缩液，加入非极性溶剂，过滤，固形物干燥后得天麻素粗品，回收滤液作为母液b；在天麻素粗品中加入醇和/或酯溶剂，加热使完全溶解，过滤，析晶，得到天麻素精品，回收滤液作为母液c；合并浓缩母液b和母液c，过滤、干燥得到天麻素粗品，精制得精品天麻素。公开号为CN104744529A的专利申请公开了一种适于工业化生产天麻素的高效高收率制备方法，该方法以四乙酰为原料，加入体积重量比2～50倍量的醇溶剂，加热至45～100℃回流，加入还原剂进行还原反应，搅拌，至反应液滴加显色剂不显红色，即停止反应，浓缩回收醇溶剂，浓缩至四乙酰体积重量比的1～3倍；反应后处理液进行淬灭还原剂，静置、除杂、结晶、过滤和/或干燥得到目标物。公开号为CN102250164A的专利申请公开了一种天麻素的提纯方法。其方法是将天麻药材粉末用含醇液超声提取，收集提取液，浓缩至无醇，浓缩液过聚酰胺树脂纯化，采用乙醇-水(0～60％)梯度洗脱，上ODS硅胶柱，甲醇-水或者乙腈-水混合溶剂洗脱，洗脱液回收溶剂，干燥得天麻素。公开号为CN102988783A的专利申请公开了一种天麻素的生产方法，其方法是将天麻块茎粉碎为粒径小于0.5-1.5cm的细块，加入天麻细块重量2～4倍的80％乙醇，加热提取，提取物过滤，滤液减压回收乙醇，得到天麻素干浸膏。公开号为CN102516329A的专利申请公开了一种天麻素合成方法，其方法是采用高氯酸把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，通入溴化氢溴代，生成溴代四乙酰葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由天麻素化合物与药学上可接受的辅料组成，其中所述的天麻素化合物的结构如式Ⅰ所示：

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由天麻素化合物与药学上可接受的辅料组成，其中所述的天麻素化合物的结构如式Ⅰ所示：所述天麻素化合物采用X-射线粉末衍射测定得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ±0.2°为7.79°、13.91°、17.64°、19.78°、29.35°、32.26°和37.91°处显示特征峰。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述天麻素化合物具有如下表所示的X-射线粉末衍射特征参数：2θd7.7911.3413.916.3617.645.0219.784.4829.353.0432.262.7737.912.37其中，2θ和d值的误差为±0.2。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：周荣光，徐朝能，杨兆祥，赵加强，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53