功能靶向性载体材料二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-聚乙烯亚胺化合物及其修饰的脂质体制造技术

本发明专利技术公开了一种功能靶向性载体材料二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑聚乙烯亚胺化合物及其修饰的脂质体。本发明专利技术将DSPE‑PEG2000‑PEI600化合物作为靶向性分子修饰于载药脂质体表面，能够使药物有效通过血脑屏障，选择性聚集于肿瘤细胞，产生靶向作用。比如，使C6脑胶质瘤细胞及脑胶质瘤干细胞对药物的摄取比率显著提高，在C6脑胶质瘤细胞和脑胶质瘤干细胞的线粒体上使药物有最强的选择性集中分布，使药物对脑胶质瘤细胞表现为更强的生长抑制作用，使药物显示出更强的跨越血脑屏障、杀伤脑胶质瘤干细胞的效应，即双重靶向性作用，可延长药物在ICR小鼠体内的循环时间和在肿瘤组织中的聚集程度，从而延长生物的生存期。

Functional targeting carrier material, two stearyl phosphatidyl ethanolamine polyethylene glycol polyethylenimine compound and its modified liposome

Liposome of the invention discloses a functional targeting vector material two distearoyl phosphatidylethanolamine polyethylene glycol polyethylene imine compound and its modification. The DSPE PEG2000 PEI600 compounds as molecular targeted drug loaded liposomes modified on the surface, can make effective drugs through the blood-brain barrier, the selective accumulation in tumor cells, targeting. For example, the C6 glioma cells and glioma stem cells on the drug uptake rate increased significantly in the mitochondria of cells on the drug selectivity has the strongest concentration of C6 glioma cells and glioma stem, the drug on brain glioma cells showed stronger growth inhibitory effect of the drug, show across the blood-brain barrier, stronger anti glioma stem cells the effect of dual targeting drugs, can prolong the circulation time in ICR mice and in tumor tissue aggregation so as to prolong the survival of organisms.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，涉及一种功能靶向性载体材料二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-聚乙烯亚胺(DSPE-PEG2000-PEI600)化合物及其修饰的脂质体。
技术介绍
脑肿瘤是目前威胁人类健康的重大疾病之一。脑胶质瘤作为一种恶性的脑肿瘤，其难治性主要表现在如下几个方面：脑胶质瘤特殊的发病位置及其浸润性生长的特点使得手术治疗无法将其彻底切除干净；通过放射治疗方法治疗脑胶质瘤副作用大，耐受性较差；传统的化疗药物无法穿透血脑屏障达到脑胶质瘤区域；综合治疗后残存的脑胶质瘤干细胞容易导致肿瘤复发。如何使化疗药物跨越血脑屏障、清除残存的脑胶质瘤及其干细胞瘤是亟待解决的科学问题。聚乙烯亚胺(PEI)是一种阳离子聚合物，其阳离子的特性可以帮助有效包裹和压缩负电性的DNA分子，因此在实验研究中常将其用作质粒DNA、siRNA等的递送载体。然而，大分子的PEI对人体内的正常组织有较强的细胞毒性，使得其在体内的应用受到严重制约。研究发现，经修饰的小分子PEI表现为较低的细胞毒性，可用于提升载体在负电性的细胞和亚细胞结构中的摄取。本专利技术中采用DSPE-PEG2000脂质材料修饰小分子PEI(PEI6本文档来自技高网...

【技术保护点】
由重复结构单元a、重复结构单元b及端基‑NH2相连构成的聚合物；其中，所述重复结构单元a为‑NHCH2CH2‑，总个数为x，x为0‑15；重复结构单元b为‑N(CH2CH2NH2)CH2CH2‑，总个数为y，y为1‑10。

【技术特征摘要】
1.由重复结构单元a、重复结构单元b及端基-NH2相连构成的聚合物；其中，所述重复结构单元a为-NHCH2CH2-，总个数为x，x为0-15；重复结构单元b为-N(CH2CH2NH2)CH2CH2-，总个数为y，y为1-10。2.一种制备权利要求1所述聚合物的方法，包括如下步骤：将PEI600和式III所示化合物于溶剂中进行取代反应，反应完毕得到所述聚合物；所述PEI600为以-NH2和-CH2CH2NH2为端基，由重复结构单元a和重复结构单元b构成的聚合物；其中，所述重复结构单元a为-NHCH2CH2-，总个数为x，x为0-15；重复结构单元b为-N(CH2CH2NH2)CH2CH2-，总个数为y，y为1-10。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述PEI600的平均分子量为500-600Da；所述溶剂选自DMF、DMSO和氯仿中的至少一种；所述PEI600和式III所示化合物的投料摩尔比为1:0.5-2，具体为1:1；所述PEI600与所述溶剂的用量比为20μmol:1-10mL，具体为20μmol:4mL；所述取代反应步骤中，温度为室温，时间为24h-48h，具体为24h；所述取代反应在惰性气氛中进行；所述惰性气氛具体为氩气气氛。4.权利要求1所述聚合物在制备靶向性产品中的应用；具体的，所述靶向性产品为靶向性药物载体，更具体为靶向性脂质体，再具体为靶向性...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕万良，赵炜煜，张诚翔，刘磊，居瑞军，沐黎敏，曾凡，谢红军，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11