一种治疗舒张性心功能不全的药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗舒张性心功能不全的药物及其制备方法，含有美托洛尔脂质体、氢氯噻嗪、螺内酯、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成。本发明专利技术所述的药物具有累计溶出度高、缓慢持续释放，生物利用度高，稳定性好，治疗舒张性心功能不全效果显著，并且制备工艺简单，适合工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于西药制剂领域，涉及一种治疗舒张性心功能不全的药物及其制备方法，具体而言涉及一种含有美托洛尔脂质体、氢氯噻嗪以及螺内酯的治疗舒张性心功能不全的药物。
技术介绍
舒张性心功能不全(diastolicheartfailure，DHF)是指在心室收缩功能正常或轻度减低的情况下，心室肌松弛性和顺应性减低使心室充盈减少和充盈压升高，从而导致肺循环和体循环淤血的一组临床综合征，患者有心力衰竭的临床症状，但射血分数正常，心脏的室壁增厚，室壁运动顺应性较差。从病理生理学来看，舒张性心力衰竭是左室必须用提高左室充盈压的办法来获得正常的心室充盈和心搏量的一种代偿状态。其血液动力学的特点是左室容积减少和舒张末压升高，LVEF正常或轻度减低。舒张性心功能不全多见于有高血压、糖尿病、左室肥厚的老年女性，并常有冠脉疾病或房颤者。舒张性心功能不全也可以出现急性心力衰竭症表现：患者感到呼吸极度困难，迫坐呼吸，表情恐惧，烦躁不安，频繁咳嗽，咯大量白色或血性泡沫状痰液，面色苍白，口唇青紫，大汗淋漓，四肢湿冷，两肺满布湿啰音，可有舒张期奔马律，脉搏增快，可呈交替脉，严重者可出现心源性休克。
技术实现思路
本专利技术的目的在于通过将美托洛尔制备制成脂质体，然后制备含有美托洛尔、氢氯噻嗪和螺内酯的片剂，采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、体外缓慢持续释放、累计释放度高、生物利用度度高的治疗舒张性心功能不全的药物。具体而言，本专利技术提供一种治疗舒张性心功能不全的药物，含有美托洛尔脂质体、氢氯噻嗪、螺内酯、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中所述美托洛尔脂质体中美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的重量比为5﹕8-10﹕2-3﹕6-8﹕0.5-2﹕1-3。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中各组分的重量配比为，美托洛尔脂质体1-3份、氢氯噻嗪1-3份、螺内酯1-3份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表面活性剂0.5-1.5份。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1﹕2。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中还含有润滑剂、矫味剂。在本专利技术的一个具体实施方案中，还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种；矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴甜。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中含有美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中各组分的重量配比为，美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、填充剂8份、崩解剂4.5份和表面活性剂0.5份。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中各组分的重量配比为，美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、填充剂12份、崩解剂2.4份和表面活性剂1.5份。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1﹕2；表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2﹕3。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中美托洛尔脂质体中美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的重量比为5﹕10﹕2﹕8﹕0.5﹕2。本专利技术中，填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一种或多种；在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中含有美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、玉米淀粉10份、崩解剂3份、表面活性剂1份、润滑剂0.5份、矫味剂0.5份；所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成，美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的重量比为5﹕10﹕2﹕8﹕0.5﹕2；崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1﹕2；表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2﹕3；润滑剂为硬脂酸镁，矫味剂为甜菊苷。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中各组分的重量配比为，美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、乳糖8份、崩解剂4.5份、表面活性剂0.5份、润滑剂1份、矫味剂1份；所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成，美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的重量比为5﹕10﹕2﹕8﹕0.5﹕2；崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1﹕2；表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2﹕3；润滑剂为滑石粉，矫味剂为甘露醇。在本专利技术一个具体的实施方式中，所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物中各组分的重量配比为，美托洛尔脂质体1份、氢氯噻嗪2份、螺内酯1份、磷酸钙12份、崩解剂2.4份、表面活性剂1.5份、润滑剂0.6份，矫味剂0.8份；所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成，美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的重量比为5﹕10﹕2﹕8﹕0.5﹕2；崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1﹕2；表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2﹕3；润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为阿斯巴甜。本专利技术脂质体的制备方法包括：1)将美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗舒张性心功能不全的药物，含有美托洛尔脂质体、氢氯噻嗪、螺内酯、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成。

【技术特征摘要】
1.一种治疗舒张性心功能不全的药物，含有美托洛尔脂质体、氢氯噻嗪、螺内酯、填充
剂、崩解剂和表面活性剂，所述美托洛尔脂质体由美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰
磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘组成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，所述美托洛尔脂质体中
美托洛尔、胆固醇、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、没食子酸丙酯和司盘的
重量比为5∶8-10∶2-3∶6-8∶0.5-2∶1-3。
3.根据权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，其中崩解剂为聚乙烯吡
咯烷酮和羧甲基纤维素钙，表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，其中各组分的重量配比
为，美托洛尔脂质体1-3份、氢氯噻嗪1-3份、螺内酯1-3份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表
面活性剂0.5-1.5份。
5.根据权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，其中崩解剂为聚乙烯吡
咯烷酮和羧甲基纤维素钙，二者的重量比为1∶2。
6.权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，还含有润滑剂、矫味剂。
7.权利要求1所述的一种治疗舒张性心功能不全的药物，含有美托洛尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：董春红，刘麒，赵琳，
申请(专利权)人：青岛市中心医院，
类型：发明
国别省市：山东;37