自组装的驻留装置及相关方法制造方法及图纸

一般性地提供了驻留装置及其相关的制造和使用方法。在一些实施方案中，驻留装置包含多个在体内组装以形成聚集体结构的自组装结构。所述多个结构中的每个结构包含第一侧面和第一连接点，所述第一连接点与所述多个结构中另一结构上的第二连接点连接。所述聚集体结构的尺寸和形状可设置成相对于对象的内部口维持体内位置。第一与第二连接点之间的连接可在一段时间之后降解。

Self assembly resident device and related method

A resident device and related manufacturing and usage methods are generally provided. In some embodiments, the resident device includes a plurality of self assembled structures assembled in vivo to form an aggregate structure. Each structure of the plurality of structures comprises a first side and a first connection point, and the first connection point is connected with the second connecting point of another structure in the plurality of structures. The size and shape of the aggregate structure can be set to maintain the body position relative to the internal opening of the object. The connection between the first and second connection points can be degraded over a period of time.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自组装的驻留装置及相关方法相关申请本申请依据35U.S.C.§119(e)要求于2014年6月11日提交的共同未决美国临时申请序列号62/010,992的优先权，其内容出于所有目的通过引用整体并入本文。政府支持的声明本专利技术是在由国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth)授予的资助号5T32HL007604-28的政府支持下完成的。政府在本专利技术中享有某些权利。
所公开的实施方案涉及自组装的驻留装置(self-assembledredisencedevice)及相关方法。
技术介绍
患者在延长或无限期持续时间内对自施用的治疗和诊断方案的依从性往往较差，其中对于慢性无症状病症而言，经口治疗的依从率估计为低于50％。低依从性的挑战在所预防或治疗疾病常常是无症状的并且治疗不具有即刻实际益处的初级和次级预防应用中最大。很多因素导致低依从性，包括成本、获取(access)、副作用和给药方案不方便。针对依从性的现有技术方法包括教育干预、基于电话的咨询(telephone-basedcounseling)、健康信息技术解决方案、互动式药学工具(interactivepharmacytool)和改变护理付费模式，例如心肌梗死之后的非共同付费计划(no-copaymentplan)。所有这些方法均已实现仅适度的改善。与此同时，针对依从性问题的药理学解决方案局限于侵入性递送装置和一部分配制成用于持续释放的药剂(pharmacologicagent)。持续释放药理学系统的最新进展主要局限于皮下、经皮、阴道内和外科手术植入物。已验证的解决方案包括侵入性方式，例如外科手术植入物(包括例如可从MicroCHIPS，Inc.(Lexington，MA)获得的无线可编程装置)或者限于特殊应用的方式，例如生育控制(包括，例如和二者均可从Merck&Co.，Inc.(WhitehouseStation，NJ)获得)。例如MicoCHIPS的装置还局限于递送具有高效力的治疗剂，因为其可以以仅微克或更小的量施用。经口施用具有得到最广泛患者接受的潜力。然而，由于根本性障碍众多，尚没有经口递送系统被证明能够实现通过经口途径的持续释放。主要地，食物团通过例如人胃肠道的运送时间是迅速的，通常持续约24小时至48小时。这一驻留时间包括在胃内的约1小时至2小时，在小肠中的约3小时以及在大肠中的约6小时至12小时。因此，用于长时间治疗性递送的一种策略将是延长经口施用的治疗剂(而非食物)的运送时间。如由胃肠石(bezoar)和减肥装置(bariatricdevice)所证明的，可尝试和/或容许在胃肠道的多个节段处进行胃驻留和/或运送减慢。胃肠石(即，发现捕获在胃肠系统内的团块)可由多种不可消化的物质(例如食物聚集体和毛发)形成，并且在成人中常常仅在大小为数百克时才变得临床上明显。减肥装置(例如通过内窥镜施用的胃内气囊)可用于填充患者胃的一部分以实现非侵入性胃减小从而减轻体重。先前在用于药物递送的胃驻留方面的尝试包括黏膜黏附、胃膨胀和漂浮在胃液上。然而，这些方法均未证明胃驻留超过24小时，更不用说进展至临床应用。专利技术概述在一个实施方案中，驻留装置包含多个自组装结构。多个自组装结构中的每个结构包含在第一侧面上的第一连接点。第一连接点与多个结构中另一结构上的第二连接点连接。当将多个结构置于体内时，第一连接点与第二连接点之间的连接在一段时间之后降解。在另一个实施方案中，驻留装置包含多个自组装结构。多个结构中的每个结构包含在第一侧面上的第一连接点。第一连接点与多个结构中另一结构上的第二连接点连接。多个结构的尺寸和形状设置成在体内形成聚集体结构，并且所述聚集体结构的尺寸和形状设置成相对于内部口(internalorifice)维持该聚集体结构的体内位置。在另一个实施方案中，施用驻留装置的方法包括向对象施用多个自组装结构。多个结构中的每个结构具有第一侧面，其具有用于与多个结构中另一结构上的第二连接点连接的第一连接点。所述方法还包括使第一连接点与第二连接点之间的连接在一段时间之后降解。在另一个实施方案中，施用驻留装置的方法包括向对象施用多个自组装结构。多个结构中的每个结构具有第一侧面，其具有用于与多个结构中另一结构上的第二连接点连接的第一连接点。所述方法还包括在体内形成聚集体结构。所述聚集体结构的尺寸和形状设置成相对于内部口维持该聚集体结构的体内位置。应认识到，前述概念和下文中所讨论的另一些概念可以以任何合适的组合布置，因为本公开内容在此方面不受限制。另外，当结合附图考虑时，本公开内容的其他优势和新特征将通过以下对多个非限制性实施方案的详细描述而变得明显。在本说明书和通过引用并入的文件包括冲突和/或不一致的公开内容时，以本说明书为准。如果通过引用并入的两份或更多份文件相对于彼此包括冲突和/或不一致的公开内容时，则以生效日期在后的文件为准。附图简述附图不旨在按比例绘制。在附图中，多幅附图中所示的每个相同或接近相同的组件可由相同数字表示。出于简洁的目的，并非每个组件在每幅附图中都进行了标记。在附图中：图1A是配置成形成四面体聚集体结构的自组装结构的一个实施方案的示意图；图1B是图1A的自组装结构的一个侧面的示意图；图1C是图1A的自组装结构的截面图；图1D是由4个图1A的自组装结构形成的四面体聚集体结构的透视图；图2A是配置成形成十二面体聚集体结构的自组装结构的一个实施方案的示意图；图2B是图2A的自组装结构的一个侧面的示意图；图2C是图2A的自组装结构的截面图；图2D是由12个图2A的自组装结构形成的十二面体聚集体结构的透视图；图3A是配置成形成半有序聚集体结构的自组装结构的一个实施方案的示意图；图3B是由8个图3A的自组装结构形成的半有序聚集体结构的示意图。图3C是图3A的自组装结构在溶胀后的示意图；图4是十二面体聚集体结构的一个实施方案的照片；图5A是根据一些实施方案的五种自组装结构及其对应聚集体结构的照片；图5B是显示图5A的五种自组装结构形成聚集体结构的概率的图表；图5C是显示自组装效率相对于磁体间距(megnetseparation)的依赖性的图表；图5D是显示自组装效率相对于二面角的依赖性的图表；图5E是显示压缩强度相对于二面角的依赖性的图表；图5F是显示压缩强度相对于二面角的依赖性的图表；图6A是显示自组装效率相对于混合速度的依赖性的图表；图6B是显示自组装效率相对于自组装结构数量的依赖性的图表；图6C是显示水对自组装效率的作用的图表；图7示出了驻留在胃腔内的自组装聚集体结构的一个实施方案；图8A是配置成形成半有序聚集体结构并且在酸性环境中溶胀的自组装结构的一个实施方案的示意图；图8B示出了对应于图8A的实施方案的自组装结构的照片；图8C是用对应于图8A实施方案的自组装结构形成的半有序聚集体结构的照片；图8D是示出了所形成的半有序聚集体结构的尺寸的图表；图9A示出了驻留在胃腔内第0天的半有序结构；图9B示出了在两天后开始解体后的图9A的半有序结构；图10A至10E示出了如在尸体剖检期间所检测的驻留在胃腔内的半有序结构；图11A示出了驻留在胃腔内第0天开始形成聚集体结构时的半有序结构；图11B示出了驻留在胃腔内1天本文档来自技高网...

【技术保护点】
驻留装置，其包含：多个自组装结构，所述多个结构中的每个结构包含：第一侧面；和在所述第一侧面上的第一连接点，其中所述第一连接点与所述多个结构中另一结构上的第二连接点连接，其中当将所述多个结构置于体内时，所述第一连接点与所述第二连接点之间的连接在一段时间之后降解。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.11 US 62/010,9921.驻留装置，其包含：多个自组装结构，所述多个结构中的每个结构包含：第一侧面；和在所述第一侧面上的第一连接点，其中所述第一连接点与所述多个结构中另一结构上的第二连接点连接，其中当将所述多个结构置于体内时，所述第一连接点与所述第二连接点之间的连接在一段时间之后降解。2.权利要求1所述的驻留装置，其中所述连接的降解由所述连接的生物降解和至少一个所述结构的溶胀中的至少一种引起。3.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的至少一个结构包含活性物质。4.权利要求3所述的驻留装置，其中所述活性物质是治疗剂。5.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构包含聚己内酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、食品级交联聚合物和肠溶弹性体中的至少一种。6.权利要求1所述的驻留装置，其中所述第一和第二连接点包括磁体、蛋白质-配体复合物和主体-客体复合物中的至少一种。7.权利要求6所述的驻留装置，其中蛋白质-配体复合物包含生物素和链霉亲和素。8.权利要求6所述的驻留装置，其中主体-客体复合物包含环糊精和金刚烷。9.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构还包含具有多边形形状的外表面。10.权利要求9所述的驻留装置，其中所述多边形形状是三角形、正方形、矩形和五边形中的至少一种。11.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构还包含内表面和与所述内表面相对的外表面，并且其中所述第一侧面在所述内表面与所述外表面之间延伸，并且其中所述第一侧面相对于所述外表面以约58.3°至约66°的角度取向。12.权利要求11所述的驻留装置，其中所述第一侧面相对于所述外表面以约62°至约63.5°的角度取向。13.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中每个结构的外接半径为约0.6cm至约1.7cm。14.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构占据约300mm3至约1300mm3的体积。15.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构配置成摄取和经口施用中的至少一种。16.权利要求1所述的驻留装置，其中所述多个结构的尺寸和形状设置成形成尺寸和形状设置成相对于内部口维持体内位置的聚集体结构。17.权利要求16所述的驻留结构，其中所述内部口是胃幽门口。18.驻留装置，其包含∶多个自组装结构，所述多个结构中的每个结构包含：第一侧面；和在所述第一侧面上的第一连接点，其中所述第一连接点与所述多个结构中另一结构上的第二连接点连接，并且其中所述多个结构的尺寸和形状设置成在体内形成聚集体结构，其中所述聚集体结构的形状和尺寸设置成相对于内部口维持所述聚集体结构的体内位置。19.权利要求18所述的驻留装置，其中所述多个结构中的至少一个结构包含活性物质。20.权利要求19所述的驻留装置，其中所述活性物质是治疗剂。21.权利要求18所述的驻留装置，其中所述聚集体结构是多面体的至少一部分。22.权利要求21所述的驻留装置，其中所述多面体是四面体、立方体、八面体、十二面体和二十面体中的至少一种。23.权利要求18所述的驻留装置，其中所述多个结构中的每个结构包含聚己内酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、食品级交联聚合物和肠溶弹性体中的至少一种。24.权利要求18所述的驻留装置，其中所述第一和第二连接点包括磁体、蛋白质-配体复合物和主体-客体复合物中的至少一种。25.权利要求24所述的驻留装置，其中蛋白质-配体复合物包含生物素和链霉亲和素。26.权利要求23所述的驻留装置，其中主体-客体复合物包含环糊精和金刚烷。27.权利要求18所述的驻留装置，其中所述多...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·贝林格，张诗宜，卡洛·乔瓦尼·特拉韦尔索，罗伯特·S·兰格，斯泰西·莫，林嘉琪，安杰拉·迪齐乔，迪恩·良·格莱蒂格，小洛厄尔·L·伍德，菲利普·A·埃克霍夫，
申请(专利权)人：麻省理工学院，布赖汉姆妇女医院，
类型：发明
国别省市：美国,US