本发明专利技术提供通过向患者联合给药一种药物组合物和拉米夫定治疗肝病患者的方法。药物组合物是草药组合物，其包含白花蛇舌草的整株，拳参的根茎，虎杖的根茎，和五味子的熟果的水性提取物作为核心成分。本发明专利技术还提供通过将本发明专利技术的药物组合物提供给拉米夫定治疗的患者，防止在拉米夫定治疗已经停止后患者肝炎复发和抑制患者中拉米夫定耐药性发展的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗肝病患者的方法，其包括向患者给药包含药物组合物和拉米夫定的药方。该药物组合物包含白花蛇舌草(Herba Hedyotidisdiffusae)的整株，拳参(Rhizoma Bistoriae)的根茎，虎杖(Rhizoma PolygoniCuspidali)的根茎，和五味子(Fructus Schisandrae)的熟果的水性提取物作为核心成分。本专利技术还涉及通过向患者给药本专利技术的药物组合物预防由拉米夫定治疗的停药导致的肝病复发和抑制拉米夫定耐药性发展的方法。
技术介绍
病毒性肝炎是由病毒感染导致的主要肠道传播肝病。该疾病的主要传播途径是通过摄食；病毒性肝炎也通过病毒污染的血液或血液制品如血浆的输血传播。病毒性肝炎在全世界蔓延。例如，在中国约有3000万病毒性肝炎患者，包括每年900万估计量的新患者和约1亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者。预计10％的中国怀孕妇女是HBV携带者。在中国每年大约10万人死于源于肝病的肝癌。HBV感染是由乙型肝炎病毒所导致，该病毒是42-nm，双链和环状的脱氧核糖核酸(DNA)病毒，属于嗜肝DNA病毒科。HBV由表面和核心组成。在HBV DNA基因组中存在4个编码主要多肽的基因S(表面)，C(核心)，P(聚合酶)，和X(转录反式激活蛋白)。S基因由3个区域组成前S1区，前S2区，和编码表面蛋白的区域。该表面蛋白组成表面抗原(HbsAg)。C基因分成两(2)个区域，前核区和核心区；C基因编码两(2)种不同的蛋白质，核心抗原(HbcAg)和e抗原(HbeAg)。在病毒表面上发现HbsAg并被过量生产。HbsAg在血液中作为22-nm的球形和管状颗粒循环。HBsAg可以在暴露于HBV 30-60天后的血清中鉴定和持续不同的时期。针对HbsAg的抗体(抗-HBs)在消退的感染后发展并负责长期免疫。针对HBcAg(抗-HBc)的抗体在所有类型的HBV感染中发展并不确定地持续。IgM抗-HBc在感染早期中出现并持续六(6)个月或以上，因此它是急性或近来HBV感染的可靠标志。第三种抗原，HBeAg可以在来自急性或慢性HBV感染患者的样品中检测。HBeAg的存在与病毒复制和高传染性有关。针对HBeAg(抗-HBe)的抗体在大多数HBV感染中发展并与复制病毒的减少和更低的传染性有关。乙型病毒感染进展伴随在患者中变化的结果。最初，肝脏急性感染导致身体产生免疫应答以去除病毒。免疫系统设法通过破坏HBV感染的肝细胞来清除病毒。在某些人中，免疫系统取得成功以致病毒连同感染的肝细胞一起被完全破坏，患者获得完全恢复。这称为疾病的消退。然而在另一些患者中，对感染的免疫应答在多个月或多年内不足以完全或根本不去除病毒，随着病毒扩散免疫系统慢慢地破坏越来越多的受染肝细胞，形成长期感染。肝细胞这样缓慢但持久地被免疫系统破坏导致纤维化，硬变和甚至肝癌。免疫系统不能去除病毒的感染HBV的人被称为慢性HBV携带者。在慢性HBV患者中通常无显著的身体症状。特异的血液检查将显示病毒的存在，患者也通过血液，分娩，性，针等传染。慢性HBV携带者可将病毒传给其他人。美国专利5,047,407公开一种具有抗病毒活性的化合物。该化合物是(2R，顺)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-oxathiolan-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮(也称为3TC)，并给予药典名拉米夫定(lamivudine)和由Glaxo SmithKline以商标Epivir在市场上出售。拉米夫定用于治疗和预防病毒性感染。拉米夫定是核苷类似物，对HBV和人免疫缺陷病毒(HIV)的依赖于RNA的DNA聚合酶具有有效的抑制作用。已经体外和体内显示拉米夫定对HBV复制抑制的抗病毒作用。(Lai等，N.Engl.J.Med.(1998)，33961-68)。拉米夫定在大多数患者中实现病毒复制的抑制，如通过血清HBV-DNA的阴性所确定，但该化合物在短期治疗内HBeAg的清除方面效果差很多。对HBeAg清除的无效或降低的效果可能归因于肝细胞核中HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的持久性；在拉米夫定治疗停药后经常出现HBV复制的快速复发。已经提出延长拉米夫定治疗来解决该问题，HBeAg的血清转化率已经显著改善。当长期使用拉米夫定时，它导致拉米夫定耐药HBV突变株的选择和在患者中发展耐药性，其对治疗方案提出新的挑战。(Hussain等，J.Viral.Hepat.(1999)，6183-194；Balzarini等，Biochem.Biophys.Res.Commun.(1996)，2363-369)。拉米夫定耐药的HBV突变株对长期拉米夫定治疗期间患者中的急性恶化和代偿失调发展负主要责任。(Liaw等，Hepatology(1999)，30567-572)。一旦突变株存在和患者发展耐药性，内科医师面临停止还是继续治疗的难题。有时，持续治疗导致肝坏死炎症(hepatonecroinflammation)的反复恶化，其导致肝代偿失调或硬化；另一方面，停止治疗可导致野生型病毒的再活化，其也导致肝坏死炎症的恶化。针对耐药性HBV突变株以及野生型病毒的抗病毒治疗方案的开发对于这些患者是关键性的。本专利技术提供一种对于治疗病毒性肝炎有效的草药组合物，特别是，该组合物在治疗病毒性肝炎中有效。该草药组合物同样在体内和体外治疗耐受拉米夫定的突变株HBV中有效。另外，该草药组合物增强拉米夫定的抗病毒疗效和改善由拉米夫定的长期使用导致的拉米夫定耐药HBV突变株的发展。将该草药组合物命名为乙肝康(Yi-Gan-Kang)(在中文中，“乙”意为“第二或B”；“肝”意为“肝脏”；“康”意为“健康”；总起来说，“乙肝康”表示“无HBV感染的健康肝脏”)，缩写为YGK。专利技术概述本专利技术提供通过向所述患者联合给药包含有效量的名为YGK和拉米夫定的药物组合物的药方来治疗肝病患者的方法。YGK包含作为核心成分下列草药白花蛇舌草(Herba Hedyotidis diffusae)的整株，拳参(RhizomaBistoriae)的根茎，虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidali)的根茎，和五味子(Fructus Schisandrae)的熟果的水性提取物。YGK另外包含下列草药的水性提取物北豆根(Rhizoma Menispermi)的根茎，黄苓(RadixScutellariae)根，牛黄粉，郁金(Radix Curcumae)的块茎，山楂(FructusCrataegi)的熟果，和三七(Radix Notoginseng)的根。最后，YGK另外包含下列草药的水性提取物枸杞子(Fructus Lycii)熟果的水性提取物，红参(Radix Ginseng Rubra)的根，玄参(Radix Scorphulariae)的根，当归(Radix Angelicae sinensis)的根，和黄芪(Radix Astragali)的根。用于从草药中提取药物成分的水性溶液的实例包括但不限于水，乙醇，或其混合物。优选水性溶液为水。可以将YGK口服和/或静脉内给药于患者。对于口服给药，优选剂量约为每人每日0.5-5g YGK提取物，最优选1-3g YGK提取物。对于静脉注本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗肝病患者的方法，其包含：向所述患者联合给药有效量的一种药物组合物和拉米夫定，其中所述药物组合物包含白花蛇舌草的整株，拳参的根茎，虎杖的根茎，和五味子的熟果的水性提取物。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：邬之盛，
申请(专利权)人：邬之盛，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]
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