本发明专利技术公开了一种测定混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的方法。首先，它是通过以下方法建立关于标准样品的浓度与光学参数之间关系的预测模型：将拉米夫定和齐多夫定混合均匀，制成浓度不等的标准样品；采集各浓度的所述标准样品所对应的太赫兹波谱，其波谱扫描范围为0.1~3.0THz；将所采集的太赫兹波谱转换为所述标准样品的光学参数；根据各标准样品的浓度和对应的标准样品的光学参数建立标准样品的预测模型；然后，采集未知样品的太赫兹波谱，提取其相应的光学参数，并将该光学参数输入到所述预测模型中，确定未知样品中的各组分的含量。本发明专利技术具有检测方法简单、检测快速便捷等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，尤其是一种利用太赫兹波谱技术快速无损测定混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的方法。
技术介绍
拉米夫定(Iamivudine)和齐多夫定(zidovudine)是两种核苷酸逆转录酶抑制剂，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，临床证明二者联合用药的治疗效果很好。目前测定混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的方法主要是紫外(UV)光谱技术、 高效液相色谱法(HPLC)和毛细管电泳法。但是，拉米夫定和齐多夫定在紫外波段都没有明显的指纹吸收峰或两者的吸收峰相互重叠难以区分，并且紫外线的光子能量高可能会对样品产生电离破坏；HPLC法的样品制备复杂、测试时间长，不能做到快速测量；另外，毛细管电泳虽然可以分别测量生物体液中拉米夫定和齐多夫定的含量，却不可同时测量药物中两者的含量。因此需要一种可以无损、快速检测混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的手段。
技术实现思路
本专利技术旨在克服传统检测方法的不足，提供。本专利技术所提供的测定混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的方法如下——通过以下方法建立关于标准样品的浓度与光学参数之间关系的预测模型将拉米夫定和齐多夫定混合均匀，制成浓度不等的标准样品；采集各浓度的所述标准样品所对应的太赫兹波谱，其波谱扫描范围为O. I 3. OTHz ;将所采集的太赫兹波谱转换为所述标准样品的光学参数；根据各标准样品的浓度和对应的标准样品的光学参数建立标准样品的预测模型；——采集未知样品的太赫兹波谱，提取其相应的光学参数，并将该光学参数输入到所述预测模型中，确定未知样品中的各组分的含量。进一步地，本专利技术所述光学参数为吸收系数或透过率。进一步地，本专利技术建立所述预测模型时，所述各标准样品的光学参数对应的特征吸收波段为O. 2 1.2THZ。进一步地，本专利技术采集样品的太赫兹波谱时，所用的方法是对每个样品进行多次扫描，将测量得到的太赫兹信号取算术平均值。进一步地，本专利技术所述标准样品的浓度为拉米夫定或齐多夫定在混合物中的质量百分比浓度、摩尔浓度、当量浓度或质量-体积浓度。进一步地，本专利技术采用透射或反射方式采集所述样品的太赫兹波谱。本专利技术能够无损、简单、快速、准确地检测出混合物中拉米夫定和齐多夫定的含量。更具体地讲，优点如下⑴指纹峰太赫兹波的光子能量与大部分有机分子及分子团的振动和转动能级之间跃迁的能量大致相当，因此物质的THz谱包含了丰富的物理和化学信息，拉米夫定和齐多夫定在太赫兹波段都存在着指纹峰。⑵无损THz波的光子能量很小(只有毫电子伏特量级)，可以避免测试过程中对样品造成有害电离，进行无损检测。(3)快速太赫兹波检测技术是光谱检测技术的一种，具有光谱检测时间短的优点。(4)多成分同时测量拉米夫定和齐多夫定在太赫兹波段的指纹峰差异明显，可以利用指纹峰同时测量出混合物中拉米夫定和齐多夫定的含量。(5)本专利技术为混合物中拉米夫定和齐多夫定含量的在线实时检测提供了技术基础。参照附图阅读例性实施例的以下描述，本专利技术的各个特征将变得更加清晰。附图说明图I拉米夫定的太赫兹波吸收谱；图2齐多夫定的太赫兹波吸收谱；图3THZ-TDS系统透射测得的标准样品吸收谱；图4THZ-TDS系统透射测得的未知样品吸收谱；图5使用吸收系数的拉米夫定质量百分比浓度的预测值和实际值的对比图；图6使用吸收系数的齐多夫定质量百分比浓度的预测值和实际值的对比图；图7THZ-TDS系统透射测得的标准样品透过率；图8THZ-TDS系统透射测得的未知样品透过率；图9使用透过率的拉米夫定质量百分比浓度的预测值和实际值的对比图；图10使用透过率的齐多夫定质量百分比浓度的预测值和实际值的对比图。具体实施例方式，步骤如下(I)，建立预测模型采用数学方法建立样品浓度与与样品光学参数的预测模型。采用的数学方法可以包括偏最小二乘回归、线性回归、多元线性回归、人工神经网络。较佳的数学模型利用生产中常见的同类样品进行验证，根据实际生产中的误差要求反复优化后得到。所述的预测模型通过以下方法建立a配置标准样品将拉米夫定和齐多夫定混合均匀，制成浓度不等的标准样品； b采集标准样品波谱采集各浓度标准样品对应的太赫兹波谱，所述波谱扫描范围通常为0. I 3.OTHz。测试环境一般为干燥的氮气环境,温度一般为室温。c波谱预处理将采集的标准样品太赫兹波谱转换为光学参数，所述光学参数为吸收系数或透过率。d建立预测模型根据各标准样品的浓度及与该样品对应的光学参数建立预测模型，并将各标准样品的光学参数矩阵输入所述预测模型，利用预测模型预测各标准样品中各组分的含量，以评价模型的质量。例如，采用偏最小二乘(PLS)回归法建立样品浓度与样品光学参数的预测模型。 模型函数为γ = ΧΒ+Ε，其中X为特定频段下所有标准样品的光学参数矩阵，作为输入矩阵， Y为所有标准样品浓度矩阵，作为输出矩阵，B为回归系数矩阵，E为残差矩阵。引入参数相关系数(R)、均方根误差(RMSE)、绝对偏差(Eab)，评价预测模型的质量,表达式如下权利要求1.，其特征是—通过以下方法建立关于标准样品的浓度与光学参数之间关系的预测模型将拉米夫定和齐多夫定混合均匀，制成浓度不等的标准样品；采集各浓度的所述标准样品所对应的太赫兹波谱，其波谱扫描范围为O. Γ3. OTHz ;将所采集的太赫兹波谱转换为所述标准样品的光学参数；根据各标准样品的浓度和对应的标准样品的光学参数建立标准样品的预测模型；——采集未知样品的太赫兹波谱，提取其相应的光学参数，并将该光学参数输入到所述预测模型中，确定未知样品中的各组分的含量。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述光学参数为吸收系数或透过率。3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于建立所述预测模型时，所述各标准样品的光学参数对应的特征吸收波段为O. 2^1. 2THz。4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，采集样品的太赫兹波谱时，所用的方法是对每个样品进行多次扫描，将测量得到的太赫兹信号取算术平均值。5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述标准样品的浓度为拉米夫定或齐多夫定在混合物中的质量百分比浓度、摩尔浓度、当量浓度或质量-体积浓度。6.根据权利要求I至5任一所述的方法，其特征在于采用透射或反射方式采集所述样品的太赫兹波谱。全文摘要本专利技术公开了。首先，它是通过以下方法建立关于标准样品的浓度与光学参数之间关系的预测模型将拉米夫定和齐多夫定混合均匀，制成浓度不等的标准样品；采集各浓度的所述标准样品所对应的太赫兹波谱，其波谱扫描范围为0.1~3.0THz；将所采集的太赫兹波谱转换为所述标准样品的光学参数；根据各标准样品的浓度和对应的标准样品的光学参数建立标准样品的预测模型；然后，采集未知样品的太赫兹波谱，提取其相应的光学参数，并将该光学参数输入到所述预测模型中，确定未知样品中的各组分的含量。本专利技术具有检测方法简单、检测快速便捷等优点。文档编号G01N21/35GK102608057SQ20111043625公开日2012年7月25日 申请日期2011年12月23日 优先权日2011年12月23日专利技术者杜勇, 洪治, 赵容娇, 郭昌盛 申请人:中国计量学院本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵容娇，洪治，杜勇，郭昌盛，
申请(专利权)人：中国计量学院，
类型：发明
国别省市：
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