拉米夫定晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及拉米夫定晶型及其制备方法，本发明专利技术的拉米夫定ＩＶ晶型，使用Ｃｕ－Ｋａ辐射，以２θ角度表示的Ｘ－射线粉末衍射在９．７±０．２、１０．０２±０．２、１１．２４±０．２、１１．５２±０．２、１２．８０±０．２、１３．１０±０．２有特征峰。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及拉米夫定新晶型及其制备方法。
技术介绍
拉米夫定为已知化合物，英文名Lamivudine又称3_TC。拉米夫定的化学本质是核 苷类似物，核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA 合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的 复制终止。它的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成 和延长有竞争性抑制作用。近几年来，拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受，是目前临床应用 中疗效最好的、最具代表性的核苷类似物。目前，已有对拉米夫定进行合成研究的文献。如中国专利1990年加拿大生物化学 药物公司在中国申请了专利技术名称为“有抗病毒性能的取代1，3_氧硫杂烷的制备方法”的 专利，该专利已于1996年授权，公告号为1033640C。1991年加拿大生物化学药物公司在中 国申请了专利技术名称为“1，3_氧硫环戊烷核苷类似物的制备方法”的专利，该专利要求保护 顺式拉米夫定的拆分方法，该专利于1997年授权，公告号为1036196C。1992年加拿大生物 化学药物公司在中国申请了专利技术名称为“非对映选择性合成核苷的方法”的专利，该专利 已于1998年授权，公告号为1038591C，1994年加拿大生物化学药物公司在中国申请了专利技术 名称为“用二环中间体的核苷类似物立体选择合成”的专利，公开号为1110479A。1995年 格兰素公司在中国申请了专利技术名称为“核苷类似物的非对映选择合成”的专利，公开号为 1149871。但上述文献没有说明拉米夫定的结晶形态。现有拉米夫定的原料产品，稳定性差，质量难以控制，制成成型的制剂困难。本专利技术意外的发现，将拉米夫定制备成某种新的结晶形式可使其稳定，为此，本发 明提供两种拉米夫定的新晶型。
技术实现思路
本专利技术人对拉米夫定的晶型进行了大量系统的实验研究，得到了两种拉米夫定的 新的晶型，即III型晶型和IV型晶型。本专利技术还提供了拉米夫定两种晶型的制备方法。本专利技术拉米夫定III晶型，使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的X-射线粉末衍射 在 9. 5士0. 2,10. 3士0. 2,11. 14士0. 2,13. 08士0. 2 有特征峰。其红外测定数据如下IR(KBr)CnT1 :3417，3359，3232，2925，1644，1613，1493，1403，1356，1289，1197， 1108，1053，786其熔点如下DSC(升温速度10°C /min)在121. 9°C出现一个小的吸热熔融峰，在176. 3V又出 现一个尖锐的吸热熔融峰。具体X-射线粉末衍射数据如下粉末X-衍射Cu-Ka辐射，本品的2 θ角度、晶面间距(d值)和1/%如下表权利要求1.拉米夫定晶型，其特征在于，为拉米夫定IV晶型使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表 示的 X-射线粉末衍射在 9. 7士0. 2,10. 02士0. 2,11. 24士0. 2,11. 52士0. 2,12. 80士0. 2、 13. 10士0. 2有特征峰。2.如权利要求1所述的拉米夫定晶型，其特征在于，所述的拉米夫定IV晶型 其红外测定数据如下IR(KBr) cm-1:3340、3235、3075、2927、1647、1613、1493、1404、1357、1289、1198、1108、 1053,786其熔点如下DSC(升温速度10°C /min)在119. 5°C出现一个小的吸热熔融峰，在176. 5°C又出现一个尖锐的吸热熔融峰，具体χ-射线粉末衍射数据如下粉末X-衍射=Cu-Ka辐射，本品的2 θ角度、晶面间距(a值)和1/%如下3.如权利要求1所述的拉米夫定晶型的制备方法，其特征在于，制备步骤如下拉米夫定，加入水和丙酮，加热溶解，冷却析晶，抽滤，干燥得白色粉末状晶体。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤如下0.6g拉米夫定，加入2ml水， 6ml丙酮，加热溶解，冷却析晶，抽滤，干燥得0. 4g白色粉末状晶体。5.含有权利要求1的拉米夫定晶型的药物组合物。全文摘要本专利技术涉及，本专利技术的拉米夫定IV晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.7±0.2、10.02±0.2、11.24±0.2、11.52±0.2、12.80±0.2、13.10±0.2有特征峰。文档编号C07D411/04GK101993439SQ20101025473公开日2011年3月30日 申请日期2009年3月24日 优先权日2009年3月24日专利技术者康惠燕, 陈国华 申请人:福建广生堂药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
拉米夫定晶型，其特征在于，为拉米夫定Ⅳ晶型：使用Ｃｕ－Ｋａ辐射，以２θ角度表示的Ｘ－射线粉末衍射在９．７±０．２、１０．０２±０．２、１１．２４±０．２、１１．５２±０．２、１２．８０±０．２、１３．１０±０．２有特征峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国华，康惠燕，
申请(专利权)人：福建广生堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]