一种拉米夫定片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种拉米夫定片及其制备工艺，产品由拉米夫定、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠、聚山梨酯-80、12％浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。制备方法包括制作片芯、包衣等步骤。本发明专利技术药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及一种治疗乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染引起的疾病的药物制剂及其制备方法，具体涉及。专利技术背景乙肝是乙型肝炎病毒感染引起的常见传染病乙肝的发病机理为乙肝病毒感染人体后病毒本身并不直接引起肝细胞的病变只是在肝细胞内生存复制其所复制的抗原表达在肝细胞膜上激发人体的免疫系统来辨认从而对已感染发生攻击和清除反应。其中急性乙肝是机体的免疫功能健全免疫系统被激活后识别乙肝病毒攻击已感染病毒的肝细胞并清除之；慢性乙肝是乙肝病毒入侵后机体的免疫功能被激活但处于低下或者耐受状态机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击但是又不能完全清除之导致肝组织慢性炎症反复发作。慢性肝炎限定为病程至少6个月，病情无改善的持续或复发性肝炎。慢性肝炎有众多的病因，我国当前主要是慢性乙型肝炎。我国不仅慢性肝炎的极大多数由乙型肝炎病毒(HBV)引起，大多数其它慢性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌(HCC)，也由慢性HBV感染进展而来。由急性乙型肝炎慢性化的慢性乙型肝炎很少，转为慢性肝炎的急性期常是轻症。急剧发病的急性乙型肝炎很少慢性化；生存下来的暴发性乙型肝炎几乎均可完全恢复。很少数慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎迁延转化；绝大多数由慢性无症状HbsAg携带者(AsC)发展而来，就这一点而言，可以认为慢性无症状携带是慢性乙型肝炎的潜伏期；但也有发病即是慢性乙型肝炎表现的所谓原发性慢性乙型肝炎。世界各地HBV感染的表现不同。我国因多在婴幼儿期感染而免疫耐受，表现长时期的病毒血症而病变轻微。临床稳定的病人也可复发加重，常与HBe血清转换和病毒清除相关。慢性乙型肝炎常表现〃沉默〃，临床表现并不经常与病变的重度一致。即使已发展为失代偿的慢性肝病，也常无急性发作的过去史。HBeAg及HBVDNA在血清中存在的时间越长，进展为肝纤维化的可能性越大。因此必须加强抗病毒治疗，预防肝纤维化形成和发展。目前疗效肯定的抗病毒药物有两大类一干扰素和核苷类似物。病毒性肝炎及HIV在世界各地均有发病和流行。近几十年来，由于社会人口剧增，城市人口密集，社会人际交际频繁，生活节奏加快，使病毒传染机会增多。抗生素的发展和使用，使细菌的感染和传播得到有效的控制，而病毒感染机会则相对增多。这些，都导致了病毒性疾病的发病率在不断上升(如HIV、HBV等)。拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是一种逆转录酶抑制剂，最初用于治疗HIV感染，以后发现对于HBV复制具有抑制作用。其主要抗病毒机制是:拉米夫定进入病毒感染细胞后磷酸化为三磷酸拉 米夫定而发挥作用，三磷酸拉米夫定既是HBV、HIV聚合酶的抑制剂，又是聚合酶的底物，作用靶位是HBV (HIV)聚合酶反转录活区酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸(YMDD)基序。在HBV复制周期中，HBV侵入细胞内，其核心部分进入胞核，部分双链的环状DNA分子转变成超螺旋共价闭合环状DNA，形成前基因组RNA，再以此为模板在HBV(HIV)聚合酶作用下反转录负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。拉米夫定抑制前基因组RNA反转录为负链DNA，阻断新合成HBV (HIV) -DNA的链化，从而抑制HBV (HIV)的复制。拉米夫定的抑制作用持续整个治疗过程，同时可使血清转氨酶(ALT)降至正常。长期使用可显著改善肝脏坏死、炎症，减轻或阻止肝脏纤维化的进展。拉米夫定三磷酸盐对哺乳动物α，β和Y-DNA多聚酶的抑制作用微弱，不影响正常细胞DNA的合成。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在细胞中的半衰期为17~19小时。专利申请200610124262.4公开了，该拉米夫定片是由(以重量份计)150份的拉米夫定、70~90份的淀粉、5~10份的干淀粉、I~1.5份的硬脂酸镁、15~20份的10%的淀粉浆制成。其制备为拉米夫定粉碎过100目筛，淀粉与拉米夫定混合再过100目筛，淀粉浆与上述混合料制软材，过20目筛制粒并干燥，过20目筛后整粒，加入干淀粉、硬脂酸镁混匀，压片。专利申请200910116030.8公开了如下一种拉米夫定片剂及制备，所述拉米夫定片剂由如下重量份的原料组成:拉米夫定100份、微晶纤维素90~110份、羧甲基淀粉钠15~25份、羟丙甲纤维素I~5份、硬脂酸镁I~5份、50%乙醇90~110份。其制备为拉米夫定、微晶纤维素、羧甲淀粉钠分别过100目筛，微晶纤维素与拉米夫定混匀，取50%乙醇羟丙甲纤维素混匀，加入上述混合料中制软材，过20目筛制粒，干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠混匀，压片既得。专利申请98805122.2公开了含有拉米夫定的新的药用制剂以及它们在医疗中的用途，所述的拉米夫定药用制剂为含有对羟基苯甲酸酯0.96~2mg/ml,以及含有对羟基苯甲酸丙酯0.1~0.2mg/ml。 然而在临床实践中发现，市售普通片剂稳定性尚有待提高。本专利技术的目的在于提供一种新的拉米夫定片及其制备工艺，质量稳定，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的拉米夫定片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本专利技术所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。一方面，本专利技术提供一种拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分组成:拉米夫定100克乳糖50~150克 预胶化淀粉10~50克 羟丙甲基纤维素5~20克羧甲淀粉钠2.5~20克聚山梨酯-800.1~1.0克12%浓度冲浆用预胶化淀粉5~30克 微粉硅胶0.3~5克 硬脂酸镁0.2~1.5克 胃溶型薄膜包衣预混剂 4~8克。在其中一些实施方案，本专利技术所述的拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分组成:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分组成：

【技术特征摘要】
1.一种拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分组成: 2.根据权利要求1所述的拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分组成: 3.—种拉米夫定片的制备工艺，其包括下列步骤: (1)制作片芯:将拉米夫定、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18~40目颗粒，60~70°C干燥，24目筛整粒，水分为1.0~3.0 %时收料，制得片芯备用； (2)包衣...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙文娟，王爱华，熊妲妮，石学乾，
申请(专利权)人：孙文娟，
类型：发明
国别省市：山东;37